弗朗西斯克里克研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種調(diào)節(jié)小腸干細胞分化的基因,這為如何發(fā)育和保持健康的腸道提供了寶貴的見解。
小腸內(nèi)壁的細胞大約每五天更換一次,這是體內(nèi)任何器官最快的速度。這種快速更換可以幫助內(nèi)襯應對分解食物和吸收營養(yǎng)造成的損害。
這個過程對小腸的健康運行非常重要,小腸的一部分由稱為隱窩的干細胞支持。
在發(fā)表于《胃腸病學》的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了兩個基因,MTG8和MTG16,它們在剛離開干細胞區(qū)的細胞中高度表達。這些基因的“關(guān)閉”信號使這些細胞保持多能性或“不成熟”,這導致了它們的分化。
當研究團隊分析缺乏這些基因的小鼠的腸道組織和小腸器官時,他們發(fā)現(xiàn)了更多的干細胞,這表明分化過程受到了阻礙。
首席作者、克里克干細胞和癌癥生物學實驗室博士后研究員安娜鮑利斯說:“這些基因維持小腸健康運行所必需的細胞流動,從而啟動干細胞的發(fā)育。成為吸收營養(yǎng)所需的腸上皮細胞?!?
重要的是,通過對人類小腸器官的研究,研究人員還發(fā)現(xiàn),盡管干細胞仍在隱窩中,但這些基因受到Notch信號的抑制,Notch信號是一種關(guān)鍵的發(fā)育途徑。這將確保干細胞不會過早分化。
Crick干細胞與癌癥生物學實驗室資深作者、帶頭人Vivian Li表示:“了解這些基因在健康組織中的作用,也將有助于我們了解腸道如何有規(guī)律地再生,以及這些基因是否有幫助?;蛘呒膊〉挠泻αα?。”
“例如,這些基因的缺失可能會增加干細胞的數(shù)量,促進結(jié)直腸癌的發(fā)展。對潛在機制的進一步研究可能有助于限制癌癥中干細胞的數(shù)量?!?
這些基因抑制信號,Wnt信號,也使干細胞在許多其他組織中具有多能性,包括皮膚、胃、肝臟和大腦。因此,這些發(fā)現(xiàn)可能有助于小腸外干細胞分化的其他研究。
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