新發(fā)現(xiàn)的遺傳標記可預測乳腺癌患者的治療結(jié)果

來自 Roswell Park 綜合癌癥中心和北加州 Kaiser Permanente 的一個多學科研究小組已經(jīng)確定了蒽環(huán)類藥物和 HER2 靶向藥物的第一個藥物基因組標志物，這兩種藥物是兩種常用的乳腺癌化療藥物。大型基因分析的結(jié)果今天發(fā)表在npj Breast Cancer上。

基因技術(shù)的進步為根據(jù)個體患者獨特的遺傳特征選擇最安全、最有效的治療方法開辟了可能性。在癌癥治療的情況下，發(fā)現(xiàn)這些差異可以讓腫瘤學家在給予特定癌癥藥物之前確定每位患者可能如何對其做出反應(yīng)，從而降低毒性并提高有效性。然而，鑒于患者和腫瘤類型之間的巨大差異，準確預測患者對治療反應(yīng)的能力是一項巨大的挑戰(zhàn)。

“數(shù)百種基因變異與乳腺癌風險有關(guān)，但很少有與結(jié)果密切相關(guān)，”生物統(tǒng)計學和生物信息學系腫瘤學副教授兼聯(lián)合主任朱倩倩博士說。羅斯威爾公園的生物統(tǒng)計學和統(tǒng)計基因組學資源。“我們的研究發(fā)現(xiàn)了一個與蒽環(huán)類藥物和抗 HER2 治療后患者預后密切相關(guān)的基因，這可能有助于腫瘤學家根據(jù)乳腺癌患者的基因構(gòu)成制定適當?shù)闹委煵呗浴?rdquo;

為了做出這一發(fā)現(xiàn)，癌癥研究人員分析了 Pathways Study 中 3,973 名乳腺癌患者的 DNA，這是一項針對北加州 Kaiser Permanente 接受乳腺癌治療的女性進行的大型多種族研究。朱博士與共同通訊作者、羅斯威爾公園腫瘤學教授和分子流行病學主任宋耀博士及其同事與 Kaiser Permanente 研究部合作，評估了數(shù)百萬個基因變異的關(guān)聯(lián)性與乳腺癌結(jié)果并發(fā)現(xiàn) UACA 基因是腫瘤抑制因子Par-4 的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，與接受蒽環(huán)類藥物和抗 HER2 治療的患者的總生存期相關(guān)。

“通過詳細的治療信息檢查遺傳因素的機會可能會產(chǎn)生可能具有臨床意義的新信息，”研究部高級研究科學家、該論文的高級作者 Lawrence Kushi 說。 .

為了測試他們發(fā)現(xiàn)的強度，研究人員在另外三個獨立的乳腺癌女性隊列中進行了基因分析，并證實了這種關(guān)聯(lián)。

確定的遺傳變異在普通人群中很常見，并且在來自不同人群的患者中觀察到一致的關(guān)聯(lián)。如果在其他乳腺癌研究中進一步復制，這些發(fā)現(xiàn)將有可能設(shè)計一種基因測試，使臨床醫(yī)生能夠在治療開始前確定哪些患者對蒽環(huán)類藥物或抗 HER2 治療反應(yīng)最好，從而制定個性化治療計劃。研究結(jié)果還強調(diào)了靶向 UACA 基因和 Par-4 通路作為改善乳腺癌患者預后的新方法的潛力

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