研究探索內(nèi)皮細(xì)胞排列如何在癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用

防止轉(zhuǎn)移——癌細(xì)胞在其原始位置之外的發(fā)展——仍然是當(dāng)前癌癥研究的主要目標(biāo)之一。大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞通過(guò)利用血管的異常滲漏而轉(zhuǎn)移。新工作旨在進(jìn)一步探索排列在血管中的內(nèi)皮細(xì)胞如何在癌癥擴(kuò)散中發(fā)揮作用。

在AIP 出版的APL Bioengineering中，來(lái)自密歇根大學(xué)迪爾伯恩分校、倫斯勒理工學(xué)院和紐約州立大學(xué)奧爾巴尼分校的研究人員開(kāi)發(fā)了一種模型，用于檢查內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的局部通訊及其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞方向的影響。該方法涉及使用共培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 (hUVEC) 和乳腺上皮腫瘤細(xì)胞系來(lái)模擬腫瘤-內(nèi)皮相互作用。

腫瘤組織中的血管比正常組織中的血管更易滲漏。我們很好奇腫瘤細(xì)胞是否可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞順時(shí)針?lè)较虻臏p弱并導(dǎo)致它們?cè)谘苤薪怏w。”

這項(xiàng)工作擴(kuò)展了最近的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)表明內(nèi)皮細(xì)胞具有手性，一種類(lèi)似于左右手的鏡像方向，并且它們傾向于順時(shí)針?lè)较騼A斜。

“我們相信內(nèi)皮細(xì)胞的強(qiáng)順時(shí)針手性對(duì)于維持血管完整性很重要，但不幸的是，它可能會(huì)被腫瘤細(xì)胞破壞/削弱，這可能會(huì)增加轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，”Fan 說(shuō)。“保持正常的手性可以通過(guò)增強(qiáng)血管內(nèi)皮屏障的手性和完整??性來(lái)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。”

為了解決這個(gè)問(wèn)題，該小組將 hUVEC 與一系列具有不同惡性程度的腫瘤細(xì)胞系共同培養(yǎng)。然后，他們比較了當(dāng)腫瘤細(xì)胞直接接觸與不接觸時(shí) hUVEC 的反應(yīng)。為了施加這種程度的控制，他們采用接觸印刷技術(shù)來(lái)創(chuàng)建甜甜圈或八字形微圖案來(lái)固定細(xì)胞。

該小組發(fā)現(xiàn) hUVEC 的順時(shí)針手性受局部激素信號(hào)的影響較小，而受與腫瘤細(xì)胞直接物理接觸的影響更大。腫瘤細(xì)胞上的特定蛋白質(zhì)與內(nèi)皮細(xì)胞上的其他蛋白質(zhì)結(jié)合似乎在改變 hUVEC 的順時(shí)針手性方面發(fā)揮作用。

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