發(fā)現(xiàn)用于中風(fēng)患者的血管擴(kuò)張藥可逆轉(zhuǎn)小鼠精神分裂癥的關(guān)鍵癥狀

日本名古屋大學(xué)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)使用藥物法舒地爾來(lái)逆轉(zhuǎn)與精神分裂癥相關(guān)的兩種常見癥狀：錐體神經(jīng)元密度降低和與甲基苯丙胺治療相關(guān)的認(rèn)知功能障礙。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《藥理學(xué)研究》上，為治療精神分裂癥患者提出了新的治療方法。

遺傳脆弱性被普遍認(rèn)為與精神分裂癥的發(fā)展有關(guān)。所涉及的關(guān)鍵遺傳因素之一是拷貝數(shù)變異，這是一種遺傳特征，其中人們具有不同數(shù)量的特定基因。特別是，ARHGAP10 基因拷貝數(shù)的變化與精神分裂癥的癥狀有關(guān)。

ARHGAP10 編碼一種參與 Rho GTPase 酶家族調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)。在這些 Rho GTPase 家族成員中，一些報(bào)告表明 RhoA 與精神分裂癥有關(guān)。在目前的研究中，該小組推測(cè) RhoA 的一些下游因素可能是治療目標(biāo)。他們將 Rho 相關(guān)激酶 (ROCK) 確定為潛在的治療靶點(diǎn)，因?yàn)?RhoA/ROCK 信號(hào)通路的激活會(huì)刺激許多精神分裂癥的危險(xiǎn)因素。

當(dāng)培育出 ARHGAP10 基因突變的小鼠模型時(shí)，它們會(huì)表現(xiàn)出與人類精神分裂癥患者相似的癥狀。癥狀包括脊柱密度改變、甲基苯丙胺誘發(fā)的認(rèn)知功能障礙和 RhoA/ROCK 信號(hào)激活。

“ROCK 信號(hào)促進(jìn)脊柱收縮和不穩(wěn)定，”名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的首席研究員 Rinako Tanaka 說(shuō)。“這很重要，因?yàn)檎J(rèn)知障礙，例如精神分裂癥，已知與脊柱形態(tài)有關(guān)。”

由名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)與藤田保健大學(xué)合作，使用法舒地爾抑制 ARHGAP10 基因突變模型小鼠的 ROCK，以觀察這是否能改善癥狀。他們發(fā)現(xiàn)治療恢復(fù)了內(nèi)側(cè)前額葉皮層中錐體神經(jīng)元的密度，這是大腦中與注意力和長(zhǎng)期記憶相關(guān)的部分。結(jié)果，用該藥物治療的患有 甲基苯丙胺引起的認(rèn)知障礙的小鼠在視覺辨別測(cè)試中也表現(xiàn)更好。

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