日本名古屋大學的一個團隊使用藥物法舒地爾來逆轉與精神分裂癥相關的兩種常見癥狀：錐體神經(jīng)元密度降低和與甲基苯丙胺治療相關的認知功能障礙。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《藥理學研究》上，為治療精神分裂癥患者提出了新的治療方法。
遺傳脆弱性被普遍認為與精神分裂癥的發(fā)展有關。所涉及的關鍵遺傳因素之一是拷貝數(shù)變異，這是一種遺傳特征，其中人們具有不同數(shù)量的特定基因。特別是，ARHGAP10 基因拷貝數(shù)的變化與精神分裂癥的癥狀有關。
ARHGAP10 編碼一種參與 Rho GTPase 酶家族調節(jié)的蛋白質。在這些 Rho GTPase 家族成員中，一些報告表明 RhoA 與精神分裂癥有關。在目前的研究中，該小組推測 RhoA 的一些下游因素可能是治療目標。他們將 Rho 相關激酶 (ROCK) 確定為潛在的治療靶點，因為 RhoA/ROCK 信號通路的激活會刺激許多精神分裂癥的危險因素。
當培育出 ARHGAP10 基因突變的小鼠模型時，它們會表現(xiàn)出與人類精神分裂癥患者相似的癥狀。癥狀包括脊柱密度改變、甲基苯丙胺誘發(fā)的認知功能障礙和 RhoA/ROCK 信號激活。
“ROCK 信號促進脊柱收縮和不穩(wěn)定，”名古屋大學醫(yī)學研究生院的首席研究員 Rinako Tanaka 說。“這很重要，因為認知障礙，例如精神分裂癥，已知與脊柱形態(tài)有關。”
由名古屋大學醫(yī)學研究生院領導的團隊與藤田保健大學合作，使用法舒地爾抑制 ARHGAP10 基因突變模型小鼠的 ROCK，以觀察這是否能改善癥狀。他們發(fā)現(xiàn)治療恢復了內側前額葉皮層中錐體神經(jīng)元的密度，這是大腦中與注意力和長期記憶相關的部分。結果，用該藥物治療的患有 甲基苯丙胺引起的認知障礙的小鼠在視覺辨別測試中也表現(xiàn)更好。
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