新研究揭示肺細(xì)胞如何保護(hù)自己免受 RNA 病毒感染

加州大學(xué)歐文分校領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究揭示了一種名為 APOBEC3B 的蛋白質(zhì)如何保護(hù)細(xì)胞免受許多不同類型的 RNA 病毒的侵害，例如呼吸道合胞病毒 (RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒和麻疹病毒，從而有助于預(yù)防疾病。該研究發(fā)表在《自然通訊》上。

研究結(jié)果提供了對(duì)肺細(xì)胞如何保護(hù)自己免受 RNA 病毒感染的理解。這一新發(fā)現(xiàn)對(duì)于開發(fā)未來的療法以限制病毒感染和改善慢性肺病患者的健康至關(guān)重要。

呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒和麻疹病毒——所有單鏈 RNA 病毒——都是通過通常感染肺細(xì)胞的呼吸道氣溶膠傳播的高度傳染性疾病的一些例子。

“患有慢性肺病的患者，如哮喘、囊性纖維化、慢性阻塞性肺病和間質(zhì)性肺病，更容易受到呼吸道肺部感染。這些病毒感染會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)疾病進(jìn)展，”Remi Buisson 博士說。 ，UCI醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系助理教授。“我們發(fā)現(xiàn)的一個(gè)令人興奮的部分通過闡明 APOBEC3B 如何在不產(chǎn)生病毒基因組突變和促進(jìn)病毒進(jìn)化的情況下促進(jìn)宿主細(xì)胞的先天免疫反應(yīng)，填補(bǔ)了一個(gè)關(guān)鍵的知識(shí)空白。”

在這項(xiàng)研究中，UCI 醫(yī)學(xué)院 Buisson 實(shí)驗(yàn)室的研究生 Lavanya Manjunath 和 Sunwoo Oh 使用不同的 RNA 病毒模型，包括仙臺(tái)病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒和 Sindbis 病毒作為工具來確定 APOBEC3B 如何調(diào)節(jié)先天免疫信號(hào)以響應(yīng)到病毒感染。此外，他們發(fā)現(xiàn) APOBEC3B通過與 PABPC1 的相互作用被 募集到應(yīng)激顆粒中，以防止應(yīng)激顆粒不穩(wěn)定并保護(hù)與應(yīng)激顆粒相關(guān)的 mRNA 免受 RNA 內(nèi)切核酸酶 RNase L 的影響，該酶 L 可切割宿主細(xì)胞中的 RNA。

“我們建議 APOBEC3B，除了其編輯病毒基因組的規(guī)范作用外，還與 PABPC1 一起作為重要的先天免疫介質(zhì)發(fā)揮作用，在先天免疫反應(yīng)的不同步驟保護(hù)細(xì)胞免受病毒感染，”Buisson說。

需要更多的研究來制定預(yù)防 RNA 病毒感染的策略。

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