范安德爾研究所的科學家們已經確定了一個特定的基因突變是如何觸發(fā)炎癥級聯反應的，這種級聯反應可能會推動耐藥性癌癥的發(fā)展。
今天發(fā)表在《分子細胞》雜志上的新發(fā)現首次揭示了 STK11 基因突變導致炎癥失控的分子回路。由此產生的化學風暴會損害健康細胞，并可能導致癌癥發(fā)展。失去 STK11 基因的腫瘤很難治療，因為它們抵抗傳統的化學療法和許多最新的免疫療法。
“了解這種突變如何以及為何導致癌癥是開發(fā)改進治療的關鍵一步，”VAI 代謝和營養(yǎng)規(guī)劃系主任兼該研究的通訊作者 Russell Jones 博士說。“我們的研究確定了這些癌癥的重要特征，并表明靶向炎癥可能會使這些腫瘤對治療更敏感。”
當基因編碼的指令被破壞時，就會發(fā)生 STK11 突變。這導致該基因產生的蛋白質 LKB1 水平不足，LKB1 是一種抑制細胞生長的腫瘤抑制因子。LKB1 的缺失破壞了關鍵的細胞檢查和平衡，并允許癌細胞不受阻礙地生長。
LKB1 缺失是人類癌癥中最常見的基因突變之一，尤其是難治性肺癌、胰腺癌和宮頸癌。它也是罕見病 Peutz-Jehgers 綜合癥的主要參與者。Peutz-Jehgers 綜合癥患者的消化道長出息肉，患癌癥的風險顯著增加。
盡管 LKB1 長期以來一直與癌癥有關，但尚不清楚它究竟是如何促進腫瘤生長的。Jones 及其同事的早期研究暗示，LKB1 對炎癥的控制可能是罪魁禍首，但其機制尚不清楚。今天的調查結果更清晰地描述了這一過程。
LKB1 的部分作用是調節(jié)炎癥，炎癥是身體抵抗損傷和感染的防御機制的正常組成部分。當 LKB1 丟失時，它會觸發(fā)細胞中的表觀遺傳變化，從而影響 DNA 中編碼的指令如何發(fā)揮作用。這會導致嚴重的炎癥，損害健康細胞并可能使它們更接近惡性腫瘤。
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