衰老相關(guān)分泌表型誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)分化

一篇題為“衰老相關(guān)分泌表型誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)分化”的新社論論文最近發(fā)表在《衰老》雜志上

在這篇社論中，來自里昂大學(xué)的研究人員 Anda Huna、Nadine Martin 和 David Bernard 討論了衰老相關(guān)分泌表型 (SASP)。除了穩(wěn)定的增殖停滯外，SASP 是衰老細(xì)胞最顯著的特征之一。事實(shí)上，這些細(xì)胞分泌多種因子，包括細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶等。為了應(yīng)對(duì)壓力，衰老細(xì)胞通過它們的 SASP 能夠修改和指導(dǎo)它們的微環(huán)境。

“眾所周知，SASP 對(duì)表型有幾種有時(shí)相互矛盾的影響，包括誘導(dǎo)或加強(qiáng)鄰近細(xì)胞的衰老、促進(jìn)或抑制干性、修飾細(xì)胞外基質(zhì)、激活或抑制免疫反應(yīng)以及誘導(dǎo)上皮-間充質(zhì)細(xì)胞過渡和細(xì)胞遷移，”研究人員指出。

盡管細(xì)胞衰老及其 SASP 最初可以顯示出一些有益的作用，例如有利于傷口愈合或阻止腫瘤發(fā)生，但衰老細(xì)胞及其分泌物在衰老或慢性應(yīng)激(煙草、肥胖、酒精等)過程中的積累在促進(jìn)與衰老相關(guān)的特征和病理，如纖維化、脂肪變性、慢性炎癥或癌癥。

在癌癥的背景下，衰老最初具有抗腫瘤作用，因?yàn)樗龠M(jìn)增殖停滯并有利于抗腫瘤免疫監(jiān)視以應(yīng)對(duì)致癌應(yīng)激或 DNA 損傷積累。然而，SASP在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著雙重作用，它首先通過增強(qiáng)鄰近細(xì)胞的衰老和募集免疫細(xì)胞發(fā)揮腫瘤抑制作用，同時(shí)通過促進(jìn)干性、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和細(xì)胞遷移發(fā)揮促腫瘤作用并通過抑制免疫反應(yīng)。

“總的來說，我們的工作揭示了衰老細(xì)胞及其 SASP 在腫瘤中的新作用，并為乳腺癌和前列腺癌生物學(xué)中的 NED [神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)分化] 提供了新見解。它還為衰老細(xì)胞及其 SASP 對(duì)衰老的貢獻(xiàn)提供了新視野-相關(guān)病理學(xué)，在某些情況下可能涉及 NED 誘導(dǎo)，”研究人員總結(jié)道。

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