以前未識別的蛋白質(zhì)提出了診斷卵巢癌的新方法
日本名古屋大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項研究發(fā)現(xiàn)了卵巢癌中三種以前未知的膜蛋白。該小組利用由帶有聚酮涂層的納米線組成的獨特技術(shù),成功捕獲了這些蛋白質(zhì),展示了一種識別卵巢癌的新檢測方法。該研究發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。
新生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)對于檢測卵巢癌非常重要,因為這種疾病在最容易治療的早期階段很難檢測到。檢測癌癥的一種方法是尋找細(xì)胞外囊泡(EV),特別是從腫瘤中釋放的稱為外泌體的小蛋白質(zhì)。由于這些蛋白質(zhì)存在于癌細(xì)胞外部,因此可以從血液、尿液和唾液等體液中分離出來。然而,由于缺乏可靠的卵巢癌檢測生物標(biāo)志物,這些生物標(biāo)志物的使用受到阻礙。
由名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的 Akira Yokoi 和高級研究所的 Mayu Ukai 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組從高級別漿液性癌(HGSC)(最常見的卵巢癌類型)中提取了小型和中型/大型 EV,并使用液相色譜-質(zhì)譜法對它們進(jìn)行分析以分析蛋白質(zhì)。
最初他們的研究具有挑戰(zhàn)性。“對已識別蛋白質(zhì)的驗證步驟非常困難,因為我們必須嘗試大量抗體才能找到好的靶標(biāo),”橫井說。“結(jié)果很明顯,小型和中型/大型 EV 裝載了明顯不同的分子。進(jìn)一步的研究表明,小型 EV 比中型和大型 EV 是更合適的生物標(biāo)志物。我們鑒定了膜蛋白 FRα、Claudin-3 ,以及與 HGSC 相關(guān)的小型電動汽車中的 TACSTD2。”
現(xiàn)在,該小組已經(jīng)鑒定了這些蛋白質(zhì),他們研究了是否可以以一種能夠識別癌癥存在的方式捕獲EV。為此,他們求助于名古屋大學(xué)工程研究生院的納米線專家 Takao Yasui,他將自己的研究與日本科學(xué)技術(shù)振興機(jī)構(gòu) Inokuma 博士的研究相結(jié)合,創(chuàng)造出了聚酮鏈涂層納米線 (pNW)。該技術(shù)非常適合從血液樣本中分離外泌體。
“pNW 的創(chuàng)作非常艱難,”橫井說。“我們一定在納米線上嘗試了三到四種不同的涂層。盡管聚酮是一種用于涂覆此類納米線的全新材料,但最終,它們非常合適。”
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