關(guān)于黑色素瘤發(fā)展和治療的新見解

惡性黑色素瘤是一種起源于黑色素細胞或痣的皮膚癌，導(dǎo)致約 80% 的皮膚癌相關(guān)死亡。雖然某些病例對現(xiàn)有的分子靶向療法以及免疫檢查點抑制劑表現(xiàn)出顯著的反應(yīng)，但也有一些病例證明這些治療無效。因此，需要開發(fā)新的治療劑來治療對這些藥物療法有抗性的病例。

在本月《Oncogene》雜志上發(fā)表的一項研究中，大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，在黑色素細胞特異性轉(zhuǎn)錄因子 MITF 和 GREB1 Is4 的影響下，惡性黑色素瘤細胞中會誘導(dǎo) GREB1 異構(gòu)體 4 (Is4) 的特定異構(gòu)體的表達。促進癌細胞增殖和調(diào)節(jié)嘧啶代謝。此外，針對 GREB1 的反義核酸的抗腫瘤作用顯示出治療惡性黑色素瘤的潛在新模式。

為了探究GREB1 Is4在惡性黑色素瘤中被誘導(dǎo)并參與其生長的機制，課題組利用惡性黑色素瘤小鼠模型和人類臨床樣本，全面論證了MITF轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)GREB1 Is4表達在惡性黑色素瘤生長過程中的重要作用。惡性黑色素瘤的發(fā)展和預(yù)后。

隨后的分析揭示了 GREB1 激活導(dǎo)致黑色素瘤細胞增殖的途徑。一般來說，癌細胞的特點是反復(fù)不受控制的增殖，傳統(tǒng)上化學(xué)療法通過抑制核酸合成來抑制細胞增殖。

在本研究中，研究小組通過生化和代謝組學(xué)分析證明，嘧啶合成的限速酶CAD是GREB1 Is4的結(jié)合蛋白，而GREB1 Is4對于惡性黑色素瘤中的嘧啶合成至關(guān)重要。

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