圣裘德兒童研究醫(yī)院的研究結(jié)果正在使癌癥免疫療法領(lǐng)域向治療腦腫瘤和實(shí)體瘤更近了一步。St. Jude 的科學(xué)家在原理驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了一種名為 78-kDa 葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 (GRP78) 的細(xì)胞免疫治療靶點(diǎn)。
研究小組還發(fā)現(xiàn)了一種抵抗機(jī)制，一些腫瘤會(huì)誘騙抗癌免疫細(xì)胞表達(dá)GRP78，從而關(guān)閉免疫細(xì)胞或?qū)е滤鼈儽粴⑺?。這項(xiàng)研究今天發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》雜志上，該研究對(duì)于開(kāi)發(fā)針對(duì)表達(dá) GRP78 的各種難以治療的腦腫瘤和實(shí)體瘤的免疫療法具有重要意義。
對(duì)患者的免疫細(xì)胞進(jìn)行重新編程以靶向癌癥已成功對(duì)抗白血病，但未能成功對(duì)抗腦腫瘤或?qū)嶓w瘤。這些重新編程的細(xì)胞被稱為嵌合抗原受體(CAR) T 細(xì)胞，其目標(biāo)是癌細(xì)胞中表達(dá)的特定蛋白質(zhì)，而不是健康細(xì)胞。這種靶向使 CAR T 細(xì)胞免疫療法能夠選擇性地殺死腫瘤，同時(shí)保持健康組織不受傷害。阻礙 CAR T 細(xì)胞在腦部和實(shí)體瘤中取得成功的一個(gè)困難是確定這些癌癥的良好靶點(diǎn)。
“我們發(fā)現(xiàn) GRP78 是一個(gè)很好的 CAR T 細(xì)胞靶標(biāo)，”圣裘德骨髓移植和細(xì)胞治療系的資深共同通訊作者 Giedre Krenciute 博士說(shuō)。“我們?cè)诙喾N腦部和實(shí)體瘤類型中發(fā)現(xiàn)了高 GRP78 表達(dá)，包括成人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、彌漫性內(nèi)源性腦橋膠質(zhì)瘤 (DIPG)、骨肉瘤、三陰性乳腺癌和尤文肉瘤，但我們的治療效果各不相同。”
研究人員創(chuàng)建了靶向 GRP78 的 CAR T 細(xì)胞，該細(xì)胞在細(xì)胞和小鼠模型中成功殺死了多種類型的癌癥，但存在顯著差異。研究人員預(yù)計(jì)，較高水平的 GRP78(更多目標(biāo)蛋白)將使 CAR T 細(xì)胞更容易定位并摧毀癌癥;然而，事實(shí)并非如此?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn) GRP78 的數(shù)量與 CAR T 細(xì)胞殺死癌癥的能力之間沒(méi)有關(guān)系。
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