微生物組研究探討為什么更多女性患阿爾茨海默病

據(jù)阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)稱(chēng)，患有阿爾茨海默氏癥的美國(guó)人中，近三分之二是女性。雖然這種差異在一定程度上可以歸因于女性平均壽命比男性長(zhǎng)，但研究人員認(rèn)為生物因素也發(fā)揮了作用。

芝加哥大學(xué)的兩項(xiàng)新研究探討了小鼠阿爾茨海默病樣癥狀發(fā)展中的性別特異性差異，包括雌激素(主要的女性生殖激素)對(duì)淀粉樣斑塊形成和大腦炎癥的影響——該疾病的兩個(gè)標(biāo)志性癥狀。該研究還強(qiáng)化了腸道微生物組在調(diào)節(jié)這些癥狀中的作用的證據(jù)，提供了有朝一日可以幫助開(kāi)發(fā)治療方法的線(xiàn)索。

指向微生物組的線(xiàn)索

阿爾茨海默氏病的特征是形成淀粉樣斑塊，或在大腦中積聚的β淀粉樣蛋白 (Aβ) 團(tuán)塊。這種疾病還會(huì)激活大腦中被稱(chēng)為小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫細(xì)胞，它可以幫助去除淀粉樣斑塊，但也可能通過(guò)引起炎癥而加劇疾病。

2019 年，由芝加哥大學(xué) Thomas A. Reynolds Sr. Family 神經(jīng)生物學(xué)教授 Sangram Sisodia 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在阿爾茨海默病小鼠模型出生后第二周使用抗生素混合物進(jìn)行治療。

到 3 個(gè)月大時(shí)，抗生素減少了雄性小鼠(但令人驚訝的是，雌性小鼠)淀粉樣蛋白斑的形成和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活。盡管這種抗生素療法最初會(huì)消滅所有腸道細(xì)菌，但在接下來(lái)的三個(gè)月內(nèi)，腸道會(huì)重新充滿(mǎn)許多其他細(xì)菌種類(lèi)。

西索迪亞推斷，微生物組在淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)炎癥的這些變化中必定發(fā)揮著重要作用。為了證明阿爾茨海默病癥狀的改善是由腸道微生物組的改變引起的，他們還將未經(jīng)治療的小鼠的糞便移植到接受抗生素治療的動(dòng)物體內(nèi)。

這一過(guò)程恢復(fù)了腸道微生物組，并導(dǎo)致淀粉樣斑塊形成和小膠質(zhì)細(xì)胞激活增加。這些發(fā)現(xiàn)后來(lái)得到了全國(guó)多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的證實(shí)和報(bào)告。

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