由南加州大學(xué)倫納德戴維斯老年醫(yī)學(xué)學(xué)院與加州多米尼加大學(xué)合作開展的一項開創(chuàng)性研究探索了來自海綿的小分子如何影響線粒體的能量產(chǎn)生,并詳細(xì)介紹了它們對各種癌癥的顯著針對性作用。
該研究的共同通訊作者是南加州大學(xué)倫納德戴維斯學(xué)院助理教授 Ryo Sanabria 和多米尼加大學(xué)化學(xué)副教授 Tyler Johnson,第一作者是 Sanabria 實驗室的博士后研究員 Naibedya Dutta。研究結(jié)果發(fā)表在《老年科學(xué)》雜志上。
該研究重點研究了在海洋海綿 C. mycofijiensis 中發(fā)現(xiàn)的 mycothiazole (MTZ) 分子及其合成類似物 8-O-乙酰 mycothiazole (8-OAc)。這些分子在抑制線粒體能量產(chǎn)生的關(guān)鍵成分電子傳遞鏈 (ETC) 復(fù)合物 I 的功能方面表現(xiàn)出顯著的效率。
抗癌潛力
這項研究將這兩種分子與研究更為廣泛的 ETC 抑制劑魚藤酮進行了比較。魚藤酮主要用作農(nóng)用殺蟲劑,在之前的研究中已在人類細(xì)胞中表現(xiàn)出抗癌特性。然而,在這項研究中,魚藤酮除了對癌細(xì)胞有作用外,還對非癌細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的毒性。
MTZ 和 8-OAc 在體外對肝癌、乳腺癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的毒性均高于對非癌細(xì)胞的毒性,顯示出比魚藤酮更好的選擇性。值得注意的是,8-OAc 比 MTZ 更耐儲存,對癌細(xì)胞的選擇性優(yōu)于健康細(xì)胞,這凸顯了其在未來治療開發(fā)中的潛力,Sanabria 表示。
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