中南大學(xué)湘雅醫(yī)院李長軍教授團(tuán)隊(duì)在Science Bulletin上發(fā)表題為“機(jī)械蛋白多囊蛋白-1直接調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞生成和骨吸收”的研究論文。
論文中作者指出，機(jī)械負(fù)荷是維持骨穩(wěn)態(tài)的必要條件，但其背后的機(jī)制尚不明確，研究發(fā)現(xiàn)機(jī)械敏感蛋白多囊蛋白-1(PC1，由Pkd1編碼)在破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收中發(fā)揮重要作用。
作者對(duì) 32,500 名患者進(jìn)行了一項(xiàng)隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)常染色體顯性多囊腎病(主要由 PKD1 基因的功能喪失突變引起)患者的髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)明顯低于其他慢性腎病患者。此外，破骨細(xì)胞譜系中 Pkd1 的條件性缺失導(dǎo)致骨吸收減少、骨量增加，并完全抵抗卸載引起的骨質(zhì)流失。
機(jī)制研究表明，PC1 通過 C 末端結(jié)構(gòu)域促進(jìn) TAZ 核轉(zhuǎn)位，從而增加破骨細(xì)胞相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，而破骨細(xì)胞譜系中 Taz 的條件性缺失導(dǎo)致破骨細(xì)胞生成減少和骨量增加。PC1-TAZ 軸的藥理學(xué)調(diào)節(jié)可減輕卸載和雌激素缺乏引起的骨質(zhì)流失。
研究團(tuán)隊(duì)闡明了機(jī)械負(fù)荷直接調(diào)控骨吸收、影響骨穩(wěn)態(tài)的新機(jī)制，為破骨細(xì)胞相關(guān)骨質(zhì)疏松癥的防治提供了潛在的新治療靶點(diǎn)。
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