在EMBO 報告中，加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院和加州大學圣地亞哥分校摩爾斯癌癥中心的研究人員描述了癌細胞如何利用一對基本的遺傳和細胞過程來促進腫瘤存活和生長。
該研究結(jié)果發(fā)表在該雜志 2021 年 10 月 26 日的期刊上，該雜志是歐洲分子生物學組織的出版物。
癌癥是由多種類型的遺傳改變驅(qū)動的，包括 DNA 突變和拷貝數(shù)改變，范圍從小的插入和缺失到全基因組復制事件。
總的來說，腫瘤中的體細胞拷貝數(shù)改變經(jīng)常導致染色體數(shù)量異常，稱為非整倍體，這已被證明通過增加遺傳多樣性、不穩(wěn)定性和進化來促進腫瘤發(fā)展。大約 90% 的實體瘤和一半的血癌呈現(xiàn)某種形式的非整倍體，這與腫瘤進展和不良預后有關(guān)。
近年來，很明顯，共存于腫瘤微環(huán)境中的細胞不僅受到外部壓力源(主要是代謝來源，例如缺乏營養(yǎng))的影響，而且還受到內(nèi)部壓力源非整倍體的影響。兩者都會激活一種稱為未折疊蛋白反應 (UPR) 的應激反應機制，這會導致錯誤折疊的蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 中積累 - 一種合成蛋白質(zhì)并將其運輸?shù)郊毎獾募毎鳌?/p>
當這個主要的運輸/輸出系統(tǒng)被破壞時，UPR 試圖通過停止錯誤折疊蛋白質(zhì)的積累、降解和去除它們并激活信號通路以促進正確的蛋白質(zhì)折疊來恢復正常功能。
如果體內(nèi)平衡或平衡沒有迅速重新建立，非腫瘤細胞就會發(fā)生細胞死亡。相反，癌細胞在這種混亂中茁壯成長，建立了有利于其生存的更高耐受閾值。
“在這種情況下，他們還會在螺旋式欺騙中選擇鄰近細胞，逐漸損害局部免疫細胞，”共同資深作者、加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院醫(yī)學教授、加州大學圣地亞哥分校腫瘤免疫學家 Maurizio Zanetti 醫(yī)學博士說。 Moores 癌癥中心與醫(yī)學副教授兼計算生物學家 Hannah Carter 博士合作。薩內(nèi)蒂此前曾在一篇科學評論中介紹過這一假設。
研究人員假設非整倍體、UPR 和免疫細胞失調(diào)可能在一個致命的三角形中聯(lián)系在一起。在這項新研究中，Zanetti、Carter 及其同事分析了 9,375 個人類腫瘤樣本，發(fā)現(xiàn)癌細胞非整倍體優(yōu)先與對壓力的信號反應的某些分支相交，并且這一發(fā)現(xiàn)與非整倍體對 T 淋巴細胞的破壞作用相關(guān)，T 淋巴細胞是一種免疫細胞。
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