馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院人類(lèi)病毒學(xué)研究所(IHV)今天宣布，DnaK是一種細(xì)菌支原體蛋白，可干擾支原體感染細(xì)胞對(duì)DNA損傷的反應(yīng)和修復(fù)能力，被稱(chēng)為癌癥的起源。
發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的支原體DnaK DNA序列很少或沒(méi)有DnaK DNA序列，腫瘤已完全發(fā)育，說(shuō)明發(fā)生或隱藏了轉(zhuǎn)化機(jī)制，說(shuō)明損傷在早期就已完成，但一旦發(fā)生癌癥，可能不需要蛋白細(xì)胞。
這項(xiàng)發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的研究表明，細(xì)菌感染可能導(dǎo)致比以前認(rèn)為的更多的癌癥。該公告由馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)博士、馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院人類(lèi)病毒學(xué)研究所聯(lián)合創(chuàng)始人兼主任醫(yī)學(xué)博士霍默博士和生物化學(xué)與分子生物學(xué)助理教授大衛(wèi)塞拉博士共同完成。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院人類(lèi)病毒學(xué)研究所。醫(yī)生。Gallo和Zella與馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院基因組科學(xué)研究所微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授HervTettelin博士合作。
“目前，大約20%的癌癥被認(rèn)為是由感染引起的，大多數(shù)癌癥是由病毒引起的，”加洛博士說(shuō)。“支原體是一個(gè)與癌癥相關(guān)的細(xì)菌家族，尤其是那些感染了HIV的人。我們的工作為細(xì)菌感染如何引發(fā)一系列導(dǎo)致癌癥的事件提供了解釋。特別是，感染不需要持續(xù)，蛋白質(zhì)不需要在所有癌細(xì)胞中持續(xù)存在。這項(xiàng)研究還提供了細(xì)菌感染如何干擾特定癌癥藥物的一些機(jī)制?！?
研究人員以免疫功能低下的小鼠為模型，分析支原體感染對(duì)淋巴瘤發(fā)展的影響。他們比較了未感染免疫缺陷小鼠和支原體感染小鼠的淋巴瘤發(fā)病率。小鼠感染了來(lái)自艾滋病患者的支原體菌株。研究人員發(fā)現(xiàn)，支原體感染導(dǎo)致小鼠比未感染的免疫低下小鼠更早發(fā)展成淋巴瘤，一些(但不是全部)癌細(xì)胞具有細(xì)菌DNA。癌細(xì)胞中只發(fā)現(xiàn)少量細(xì)菌DNA，說(shuō)明感染不需要持續(xù)致癌。
Zella博士說(shuō)：“我們專(zhuān)注于一種叫做DnaK的蛋白質(zhì)，它是蛋白質(zhì)家族的一部分，可以作為其他蛋白質(zhì)的‘伴侶’，保護(hù)它們免受傷害或幫助它們折疊?！叭欢谶@種情況下，DnaK會(huì)降低參與DNA修復(fù)和抗癌活性的重要細(xì)胞蛋白的活性，如p53。因此，感染支原體的細(xì)胞無(wú)法正確修復(fù)受損的DNA，這可能會(huì)增加癌癥發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。”
科學(xué)家指出，細(xì)菌可以釋放脫氧核糖核酸，進(jìn)入附近未感染的細(xì)胞。研究還表明，DnaK還可以通過(guò)降低p53來(lái)降低抗癌藥物的療效。因此，支原體感染不僅可以在感染細(xì)胞中觸發(fā)導(dǎo)致DNA損傷和腫瘤積累的事件，還可以在附近未感染細(xì)胞中觸發(fā)致癌事件，這些未感染細(xì)胞吸收從感染的鄰近細(xì)胞釋放的DnaK。
泰特林博士說(shuō)：“我們分析了許多細(xì)菌的DnaK的氨基酸序列，發(fā)現(xiàn)癌癥相關(guān)細(xì)菌的DnaK蛋白結(jié)合了與癌癥無(wú)關(guān)的細(xì)菌的不同DnaK序列?！斑@增加了其他細(xì)菌也有同樣致癌能力的可能性。”
根據(jù)Gallo博士的說(shuō)法，“這種蛋白質(zhì)介導(dǎo)的肇事逃逸機(jī)制被許多與癌癥相關(guān)的細(xì)菌所共享，它改變了我們需要考慮感染和至少某些癌癥的方式。此外，這是為了了解感染如何影響某些癌癥治療的效果?！?
“這是一門(mén)引人入勝的科學(xué)，意義重大，”UMSOM院長(zhǎng)E. Albert Reece，博士，工商管理碩士，以及馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)事務(wù)執(zhí)行副總裁John Z .和Akiko K. Bowers Distinguished教授說(shuō)?！拔覀兒芨吲d看到馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院兩個(gè)學(xué)科的交叉合作。我院人類(lèi)病毒學(xué)研究所基礎(chǔ)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究得到了我院基因組科學(xué)研究所測(cè)序?qū)ｉL(zhǎng)的幫助，已全面完成研究工作。
這項(xiàng)研究部分由馬里蘭卷煙補(bǔ)償基金資助。摩根州立大學(xué)也參與了這項(xiàng)研究。
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