哥倫比亞大學瓦格洛斯內(nèi)科和外科醫(yī)學院的研究人員開展的新工作揭示了多巴胺受體在細胞中的信號傳遞，為一系列神經(jīng)精神疾病提供了更有針對性和耐受性的治療方法。
這項研究的結果發(fā)表在分子精神病學雜志上。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的多巴胺受體在各種神經(jīng)過程中起著關鍵作用，包括運動控制、學習和記憶以及獎勵。本研究的重點是多巴胺D2受體(D2R)，它是治療精神分裂癥和帕金森病的重要靶點。用于治療這些疾病的藥物阻斷或激活這些受體，以解決功能失調(diào)的受體信號。然而，針對D2R的抗精神病藥物可能會有許多令人不快的副作用，包括體重增加、不自主運動和動力下降。
科學家知道，D2R在細胞中通過兩種主要方式發(fā)送信號——激活G蛋白或通過G蛋白獨立抑制蛋白信號傳遞。最近對阿片受體的研究——旨在緩解疼痛——表明，通過選擇性激活G蛋白信號通路，可以在保持治療效果的同時避免負面副作用，如呼吸抑制。精神病學實驗治療學副教授Jonathan Javitch博士說：“我們詢問了這些信號通路是否也可能導致D2R的不同行為效應，以及這是否可能提供改善抗精神病藥物和減少副作用的新方法。哥倫比亞大學瓦格洛斯內(nèi)科和外科學院藥理學教授。
為了確定這兩種途徑是否調(diào)節(jié)不同的行為，研究人員檢查了被設計攜帶突變D2R的小鼠，這種突變只促進抑制蛋白途徑。在這些小鼠中，突變的多巴胺受體就像受體的非突變形式一樣恢復運動功能，這表明抑制蛋白質(zhì)募集可以自身增強運動功能。相反，只有野生型的D2R才能增強實力。哥倫比亞大學藥理學副教授Christoph Kellendonk博士說：“這一發(fā)現(xiàn)非常令人興奮，因為它表明，促進運動的動機的激活成分是由不同的細胞內(nèi)機制來調(diào)節(jié)的，不同于獎勵驅動的定向成分。瓦格洛斯醫(yī)生和外科醫(yī)生學院。“對于前者，
Javitch說：“這些結果提供了一種令人興奮的可能性，即治療特定的D2R介導的信號通路，不僅可以治療精神病，還可以避免患者服用現(xiàn)有的針對性較低的藥物所帶來的一些不良副作用。
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