腦啡肽酶抑制劑不影響心力衰竭患者的認知功能

根據今天在 2022 年 ESC 大會的熱線會議上提出的最新研究，與纈沙坦相比，沙庫巴曲/纈沙坦不會改變心力衰竭和射血分數(shù)輕度降低或保留的患者的認知功能。

據估計，30-80% 的心力衰竭患者表現(xiàn)出一定程度的認知障礙。與一般人群相比，心力衰竭患者患癡呆癥的風險增加。沙庫巴曲/纈沙坦結合腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體阻滯劑纈沙坦。中性溶酶是參與與阿爾茨海默病型癡呆相關的淀粉樣蛋白 β 肽的蛋白水解降解的多種酶之一，人們擔心在持續(xù)抑制中性溶酶期間它們在大腦中的積累可能會導致或加重認知障礙。當美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準沙庫巴曲/纈沙坦時，它和其他衛(wèi)生當局要求進行一項隨機試驗，評估其與纈沙坦相比，通過綜合神經認知電池和正電子發(fā)射斷層掃描(PET) 成像評估其對認知功能的影響慢性心力衰竭患者。

PERSPECTIVE 是第一個前瞻性評估與纈沙坦相比，沙庫巴曲/纈沙坦長期治療對射血分數(shù)輕度降低和保留(HFmrEF 和 HFpEF)患者認知功能影響的隨機試驗射血分數(shù)超過 40%。該試驗招募了 60 歲及以上患有慢性癥狀性心力衰竭加心力衰竭的成年人前 12 個月住院和/或 NT-proBNP 高于 200 pg/mL。已知或疑似認知障礙的患者不符合資格。來自 20 個國家的 137 個中心的總共 592 名患者以 1:1 的比例隨機分配到沙庫巴曲/纈沙坦(目標劑量 97/103 mg，每天兩次)或纈沙坦(目標劑量 160 mg，每天兩次)組。參與者的平均年齡為 72.4 歲，46.8% 為女性。

主要終點是認知功能從基線到三年隨訪的變化。認知功能使用 CogState 全球認知綜合評分 (GCCS) 進行評估，該評分包括評估注意力、情景記憶和執(zhí)行功能的七項任務。與接受纈沙坦治療的患者相比，接受沙庫巴曲/纈沙坦治療的患者的 GCCS 從基線到三年的變化沒有差異。GCCS 的最小二乘平均變化差異為 -0.0180(95% 置信區(qū)間 [CI] -0.1230 至 0.0870;p=0.74)。Cohen 的 d 效應大小為 -0.0277(95% CI -0.1101 至 0.0778)，表明非劣效性。

主要的次要結果是使用 PET 在 491 名患者中測量的大腦中淀粉樣蛋白沉積從基線到三年的變化。標準化攝取值比率的最小二乘平均變化差異為 -0.0292(95% CI -0.0593 至 0.0010;p=0.058)，表明接受沙庫巴曲/纈沙坦治療的患者大腦中的β淀粉樣蛋白沉積往往較少與纈沙坦相比。

與纈沙坦相比，沙庫巴曲/纈沙坦的耐受性良好，死亡人數(shù)較少(28 [9.5%] 對 39 [13.1%])和導致治療中斷的不良事件(47 [16.0%] 對 61 [20.5%])。

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