耐藥性加速了一線瘧疾藥物的耐藥性

青蒿素是世界上最重要的治療瘧疾的一線藥物，瘧疾是一種由蚊子傳播的疾病，2020 年全球造成 627,000 人死亡。為防止瘧原蟲(惡性瘧原蟲)對青蒿素產(chǎn)生耐藥性，世界自 2005 年以來，衛(wèi)生組織建議將伙伴藥物與青蒿素一起服用。然而，寄生蟲已經(jīng)對其中許多藥物產(chǎn)生了抗藥性。賓夕法尼亞州立大學(xué)、牛津大學(xué)和倫敦帝國理工學(xué)院之間的一項新研究合作表明，對合作藥物的耐藥性促進(jìn)了對青蒿素的耐藥性進(jìn)化。

“耐藥性監(jiān)測工作最近集中在了解惡性瘧原蟲中青蒿素耐藥性的出現(xiàn)和傳播，”生物學(xué)副教授 Maciej Boni 說。“我們的結(jié)果表明，還需要重點監(jiān)測伴侶耐藥性，以減緩青蒿素耐藥性的傳播。”

該團(tuán)隊由一個建模小組組成，使用多個數(shù)學(xué)模型來預(yù)測在一系列流行病學(xué)環(huán)境下青蒿素耐藥性的演變。具體來說，這些模型檢查了不同程度的瘧疾流行率和預(yù)先存在的伴侶耐藥性，以及不同程度的抗瘧聯(lián)合療法，包括雙氫青蒿素-哌喹、青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-苯芴醇。

研究小組發(fā)現(xiàn)，較高頻率的伴侶耐藥惡性瘧原蟲基因型的存在導(dǎo)致這些寄生蟲更早地建立了青蒿素耐藥性。在所有模型中，伙伴耐藥惡性瘧原蟲的頻率平均增加 10 倍，這意味著青蒿素藥效的喪失比伙伴藥物完全發(fā)揮作用時的青蒿素藥效提前 2-12 年。在三種藥物組合中，雙氫青蒿素-哌喹最容易受到伴侶耐藥過程的影響，加速了青蒿素耐藥性的演變。值得注意的是，該團(tuán)隊觀察到青蒿素耐藥性的建立時間顯著減少，即使在較低的伴侶耐藥頻率下也是如此。

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