利用硫代磷酸酯主鏈修飾來優(yōu)化用于治療劑遞送的適體

胰腺癌是一種復雜且致命的實體瘤，給診斷和治療帶來了重大挑戰(zhàn)。它以其侵襲性局部侵襲和遠處轉移傾向而聞名，每年導致全球約 227,000 人死亡。

鑒于胰腺癌帶來的重大挑戰(zhàn)，人們做出了大量努力來開發(fā)創(chuàng)新的治療策略，以改善這種疾病的治療結果。為了提供一種潛在的方法，杭州醫(yī)學研究所的譚偉紅和王學強研究小組利用硫代磷酸酯骨架修飾來增強針對胰腺癌細胞的適配體的識別能力、細胞攝取能力和生物穩(wěn)定性。

這一改進使得胰腺癌治療劑的輸送更加高效和安全。

研究發(fā)現(xiàn)，總硫代磷酸酯主鏈修飾顯著提高了適配體在血清中的生物穩(wěn)定性。此外，研究人員通過將適配體與強效抗腫瘤藥物絲裂霉素C偶聯(lián)，成功制備了適配體-藥物綴合物。

與未修飾的適體-藥物綴合物相比，修飾的適體-藥物綴合物表現(xiàn)出顯著改善的對靶向胰腺癌細胞的結合和內吞能力。此外，其對非靶細胞的毒性顯著降低，并且在大鼠中表現(xiàn)出更長的血液循環(huán)半衰期。

小鼠成像實驗還表明，與未修飾的綴合物相比，修飾的綴合物提高了對腫瘤部位的浸潤能力，并顯著延長了保留時間。這些發(fā)現(xiàn)凸顯了全硫代修飾作為調節(jié)適體及其相關治療試劑的生物醫(yī)學特性的手段的潛力，為適體的臨床轉化鋪平了道路。

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