根據(jù) Dana-Farber 癌癥研究所研究人員的臨床試驗(yàn)報(bào)告，兩種靶向抗癌藥物的組合對(duì)攜帶罕見基因突變的高度惡性腦腫瘤患者顯示出前所未有的“臨床意義”活性。
該藥物組合阻斷了過度活躍的細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)通路，在 45 名患有難以治療的高級(jí)別膠質(zhì)瘤(包括最具侵襲性的腦腫瘤膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)的患者中，三分之一的患者的腫瘤縮小了 50% 或更多。選擇這些患者進(jìn)行試驗(yàn)是因?yàn)樗麄兊哪[瘤在 BRAF 基因中攜帶了一種稱為 v600E 的基因突變。這種突變僅在 2% 到 3% 的高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中發(fā)現(xiàn)，但在某些類型的低級(jí)別膠質(zhì)瘤中高達(dá) 60%。該研究包括 13 名患有低級(jí)別膠質(zhì)瘤的患者。在這些患者中，9 名患者對(duì)聯(lián)合用藥治療有客觀反應(yīng)，反應(yīng)率為 69%。
“這是第一次在臨床試驗(yàn)中證明任何靶向藥物對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有效，”醫(yī)學(xué)博士、柳葉刀腫瘤學(xué)報(bào)告的第一作者、Dana神經(jīng)腫瘤學(xué)中心主任帕特里克溫說。法伯。他說，目前所有針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的化學(xué)療法的反應(yīng)率都不會(huì)超過 5%，這與組合實(shí)現(xiàn)的 33% 的反應(yīng)率形成鮮明對(duì)比。Wen 表示，40 歲以下患者的反應(yīng)率甚至更高，約為 40%。
研究中配對(duì)的兩種藥物是達(dá)拉非尼和曲美替尼。這兩種藥物都針對(duì) MAPK 通路中的蛋白質(zhì)，這是一條蛋白質(zhì)信號(hào)鏈，充當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)的開關(guān)，可能會(huì)卡在“開啟”位置，導(dǎo)致不受控制的生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致腫瘤。
3 名患者完全緩解——他們的腫瘤在影像掃描中不再可見——12 名患者的腫瘤部分縮小。患者并未治愈，但對(duì)藥物有反應(yīng)的患者獲得了顯著的持久益處——根據(jù)一項(xiàng)評(píng)估，反應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間為 13.6 個(gè)月，另一項(xiàng)評(píng)估為 36.9 個(gè)月。
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