由馬歇爾大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究重點(diǎn)關(guān)注人體鹽平衡調(diào)節(jié)的新機(jī)制。
腎臟在身體維持適當(dāng)鈉平衡的能力中起著核心作用，這對(duì)血壓的測(cè)定至關(guān)重要。鈉平衡失調(diào)會(huì)導(dǎo)致許多常見疾病的發(fā)生和發(fā)展，包括高血壓、心臟病和中風(fēng)。
Na/K-ATP 酶 (NKA) 是驅(qū)動(dòng)鈉沿腎近端小管吸收的酶促機(jī)制。因此，它不太可能成為鈉吸收的分子抵消劑。相比之下，以已故謝子健博士的名字命名的 NKA 受體/信號(hào)的謝氏模型預(yù)測(cè)，NKA 已經(jīng)進(jìn)化為完美的分子實(shí)體，可以感知細(xì)胞內(nèi)鈉并協(xié)調(diào)細(xì)胞對(duì)緩和吸收的反應(yīng)并保持穩(wěn)定。輸送至遠(yuǎn)曲小管。
在細(xì)胞和小鼠中使用基因靶向來測(cè)試 NKA 信號(hào)和離子泵對(duì)腎鈉重吸收整體調(diào)節(jié)的各自貢獻(xiàn)，該研究表明，在控制腎鈉重吸收方面，NKA 信號(hào)在功能上優(yōu)于 NKA 離子泵，根據(jù)本月早些時(shí)候發(fā)表在FASEB 雜志上的新研究。
“這篇論文代表了腎臟生理學(xué)/哺乳動(dòng)物鹽處理的重大進(jìn)步和范式轉(zhuǎn)變，”馬歇爾跨學(xué)科研究所臨時(shí)主任兼該研究的通訊作者 Sandrine Pierre 博士說。“迄今為止，這是 Xie 模型對(duì)鈉泵信號(hào)傳導(dǎo)的有效性和生理意義的最切實(shí)證明。”
馬歇爾跨學(xué)科研究所 (MIIR) 和 Joan C. Edwards 學(xué)院的跨部門研究人員團(tuán)隊(duì)提供了腎臟生理學(xué)和實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦z傳學(xué)方法方面的專業(yè)知識(shí)，以評(píng)估非經(jīng)典的 Na/K-ATPase受體功能醫(yī)學(xué)。NKA 非離子泵浦功能的先驅(qū)謝先生從一開始就是該項(xiàng)目的推動(dòng)力。
“在腎近端小管細(xì)胞中開發(fā)第一個(gè)靶向 NKA 的遺傳小鼠模型使我們能夠揭示 NKA 在腎 Na+和水重吸收中的雙重拮抗作用，”罕見病 DDU 科學(xué)家 Shreya Mukherji 博士說。在 Takeda Pharmaceuticals USA, Inc. 和該研究的第一作者，他作為馬歇爾大學(xué)的生物醫(yī)學(xué)研究生進(jìn)行了這項(xiàng)研究的主要部分。
“然而，這只是一個(gè)墊腳石。使用類似的方法，我們的團(tuán)隊(duì)和其他人可能會(huì)剖析新的監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)，并確定管理高血壓疾病和其他高度流行的慢性病的新目標(biāo)。”
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