耶魯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種分子，它在身體對(duì)暴飲暴食的炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，暴飲暴食會(huì)導(dǎo)致肥胖、糖尿病和其他代謝疾病。這一發(fā)現(xiàn)表明，該分子可能是一個(gè)很有前途的治療靶點(diǎn)，可以控制這種炎癥并控制代謝疾病。
該研究發(fā)表在 6 月 29 日的美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊上。
耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的主要作者 Xiaoyong Yang 說(shuō)，當(dāng)一個(gè)人吃得過(guò)飽時(shí)，身體會(huì)在脂肪組織中以脂肪或體脂肪的形式儲(chǔ)存多余的卡路里。隨著消耗的卡路里量持續(xù)增加，這會(huì)導(dǎo)致脂肪組織發(fā)炎，并將脂肪酸釋放到其他組織中，包括肝臟和肌肉。
“這很危險(xiǎn)，”楊說(shuō)，“會(huì)導(dǎo)致糖尿病等代謝紊亂。”
研究人員意識(shí)到暴飲暴食會(huì)導(dǎo)致炎癥和代謝疾病，但直到現(xiàn)在，他們還不知道身體的免疫細(xì)胞(例如巨噬細(xì)胞)對(duì)過(guò)量卡路里消耗做出反應(yīng)的確切方式促成了這一過(guò)程。Yang 和團(tuán)隊(duì)的新研究將注意力集中在稱為 O-GlcNAc 信號(hào)通路的通路上，該通路在人吃得過(guò)飽時(shí)激活，指示細(xì)胞限制炎癥。
當(dāng)身體的免疫系統(tǒng)對(duì)傷害或威脅作出反應(yīng)時(shí)，就會(huì)發(fā)生炎癥，并涉及血流量增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張和白細(xì)胞流入。
“身體很聰明，”比較醫(yī)學(xué)和細(xì)胞與分子生理學(xué)副教授楊說(shuō)。“當(dāng)脂肪在體內(nèi)堆積時(shí)，它試圖防止炎癥。我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵途徑，可以消除因營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩引起的炎癥。”
特別是，研究人員發(fā)現(xiàn) OGT(O-GlcNAc 轉(zhuǎn)移酶)是一種激活 GlcNAc 信號(hào)傳導(dǎo)的酶，它通過(guò)打開(kāi)或關(guān)閉巨噬細(xì)胞中的特定信號(hào)通路來(lái)激活機(jī)體的促炎反應(yīng)。
“巨噬細(xì)胞可以是好人也可以是壞人，”楊說(shuō)。“它在營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩時(shí)變成壞人，分泌大量炎癥因子。在其他情況下，它是好人，具有抗炎作用。我們發(fā)現(xiàn) OGT 試圖阻止巨噬細(xì)胞成為壞人——停止促炎反應(yīng)。”
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