CD8+T 細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，可提供抗癌免疫力，一直是抗癌療法的焦點。最近的研究已經(jīng)確定了腫瘤內(nèi)存在的這些細(xì)胞的兩個主要亞群——不具有抗腫瘤活性的干細(xì)胞樣細(xì)胞，以及由干細(xì)胞樣細(xì)胞產(chǎn)生并具有細(xì)胞毒性的終末分化 CD8+T 細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的作用。
已發(fā)現(xiàn)腫瘤引流淋巴結(jié) (TDLN) 是這些細(xì)胞存在的主要部位。然而，負(fù)責(zé)將干細(xì)胞樣細(xì)胞生成為終末分化 CD8+ T 細(xì)胞的分子機(jī)制尚不清楚。
此外，對小鼠的科學(xué)研究讓我們得以一窺 CD69 在抗腫瘤免疫中的作用，CD69 是一種跨膜功能性糖蛋白，通常在腫瘤微環(huán)境和 TDLN 中的CD8+ T 細(xì)胞上表達(dá)。然而，其參與的完整分子機(jī)制尚不完全清楚。
因此，為了探索 CD69 在抗腫瘤免疫反應(yīng)中的分子作用，日本千葉大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的一組科學(xué)家進(jìn)行了一項研究，該研究發(fā)表于 2023 年 5 月 22 日的《癌癥免疫學(xué)研究》(Cancer Immunology Research) 雜志上。該研究的第一作者是高級講師Ryo Koyama-Nasu，團(tuán)隊包括千葉大學(xué)的Motoko Y. Kimura博士和Toshinori Nakayama博士。
為了了解靶向 CD69 與增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)的相關(guān)性，科學(xué)家們在他們的研究中使用了不同品系的小鼠作為腫瘤模型，包括不表達(dá) CD69 分子的小鼠，即 CD69 缺陷小鼠。他們還評估了小鼠在施用抗 CD69 抗體后的反應(yīng)，抗 CD69 抗體是一種選擇性結(jié)合 CD69 以抑制其功能的免疫分子。
利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn) CD69 是調(diào)節(jié)TDLN 內(nèi)存在的 CD8+ T 細(xì)胞分化的關(guān)鍵成分。他們進(jìn)一步觀察到，CD69 的缺乏會導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子 TOX 的表達(dá)減少，TOX 是一種在 RNA 調(diào)節(jié)水平上降低抗腫瘤活性的分子。
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