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毒素嵌合體將治療劑滲入神經(jīng)元以治療動物肉毒中毒

導(dǎo)讀 利用肉毒桿菌毒素的化學(xué)特性,兩個研究小組開發(fā)了這些化合物的無毒形式,可以提供治療性抗體來治療肉毒中毒,這是一種幾乎沒有批準(zhǔn)治療的致

利用肉毒桿菌毒素的化學(xué)特性,兩個研究小組開發(fā)了這些化合物的無毒形式,可以提供治療性抗體來治療肉毒中毒,這是一種幾乎沒有批準(zhǔn)治療的致命疾病。

這項在小鼠、豚鼠和非人靈長類動物中進行的研究表明,有朝一日,毒素衍生物可以為快速治療已確立的肉毒中毒病例和靶向神經(jīng)元中難以到達的分子提供一個平臺。肉毒桿菌中毒是由一種叫做肉毒桿菌神經(jīng)毒素(BoNTs)的細(xì)菌毒素引起的,這是人類已知的最有效的毒素。BoNT的工作原理是進入并破壞協(xié)調(diào)運動的神經(jīng)元,導(dǎo)致癱瘓,需要特別護理,可能會持續(xù)幾個月。

迫切需要一種能夠快速逆轉(zhuǎn)癱瘓的治療方法,但始終很難針對現(xiàn)有病例開發(fā)出治療方法,因為一旦毒素進入神經(jīng)元,用治療劑中和BoNTs是一個挑戰(zhàn)。在第一項研究中,宮下信一郎和他的同事融合了BoNT的兩個不同部分,命名為BoNT/X和BoNT/A,從而產(chǎn)生了既無毒又可用作藥物遞送平臺的嵌合分子。具體來說,研究人員將BoNT/A的神經(jīng)元靶向域與BoNT/X的另一個域結(jié)合起來,后者可以將治療分子輸送到神經(jīng)元中。

宮下等。發(fā)現(xiàn)他們的方法迅速將抗毒素抗體轉(zhuǎn)移到神經(jīng)元,中和小鼠體內(nèi)的BoNT/A和BoNT/B神經(jīng)毒素,并在幾小時內(nèi)逆轉(zhuǎn)癱瘓。以類似的方式,帕特里克麥克納特和他的同事設(shè)計了一種無毒的BoNT衍生物,可以安全地中和神經(jīng)元中的BoNT/A。他們的治療也降低了小鼠、豚鼠和暴露于致死性bont/a的非人靈長類動物的癱瘓和存活率。McNutt等人說:“這個平臺提供了一種精確的治療方法,可以適應(yīng)各種突觸前疾病。”

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