急性肝衰竭是一種破壞性的、快速進(jìn)展的疾病，除非進(jìn)行緊急肝移植，否則 80% 的病例會導(dǎo)致死亡。在發(fā)達(dá)國家，其主要原因是大量過量服用對乙酰氨基酚(又稱撲熱息痛)。
在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，教授實(shí)驗(yàn)室的研究人員。魏茨曼科學(xué)研究所免疫學(xué)系的 Eran Elinav 和 Ido Amit 在使用小鼠急性肝功能衰竭模型時(shí)發(fā)現(xiàn)了三種新的肝細(xì)胞亞群，它們可以協(xié)調(diào)這種疾病的發(fā)展。科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了來自腸道微生物組和患病肝臟的信號，這些信號共同激活了這些細(xì)胞，并表明選擇性阻斷這些信號并消耗微生物組可以顯著改善小鼠的肝功能并延長生存期。對人類患者肝組織的分析急性肝衰竭的分子模式與研究中在小鼠中發(fā)現(xiàn)的分子模式驚人相似，這增加了人們對小鼠研究結(jié)果未來可能轉(zhuǎn)化為人類治療的希望。
Elinav 實(shí)驗(yàn)室的博士后 Aleksandra Kolodziejczyk 博士與魏茨曼科學(xué)研究所的其他科學(xué)家以及拉賓醫(yī)學(xué)中心肝臟研究所的 Amir Shlomai 博士合作領(lǐng)導(dǎo)了該項(xiàng)目。
Kolodziejczyk 和她的同事通過創(chuàng)建基因表達(dá)譜開始了探索45,000 個(gè)小鼠肝細(xì)胞，最終生成健康和急性肝衰竭情況下的綜合肝細(xì)胞圖譜?？茖W(xué)家們鑒定了 49 個(gè)細(xì)胞亞群，其中三個(gè)新亞群——星狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和庫普弗細(xì)胞——隨著小鼠急性肝功能衰竭的進(jìn)展而異常激活。這些以前未被描述的細(xì)胞亞群分泌多種物質(zhì)，吸引肝臟外部的免疫細(xì)胞，從而導(dǎo)致肝臟損傷。所有三種新的細(xì)胞亞型都具有 77 個(gè)基因的特征表達(dá)模式，該模式由同一調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄因子 MYC 控制，這表明這些細(xì)胞可能通過一個(gè)共同的程序被激活。
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