研究人員發(fā)現(xiàn)了一種期待已久的酶，它能夠通過使驅(qū)動細胞生長的蛋白質(zhì)分解來預(yù)防癌癥，并且在禁用時會導(dǎo)致癌癥。
這項新研究于4月14日在線發(fā)表在《自然》雜志上，該研究圍繞著每個人類細胞分裂成兩半的能力，這一過程會不斷重復(fù)，直到一個細胞(受精卵)變成一個擁有萬億個細胞的身體。對于每個分裂，細胞必須遵循某些步驟，其中大多數(shù)是由稱為細胞周期蛋白的蛋白質(zhì)促進的。
在紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院的研究人員的帶領(lǐng)下，這項工作揭示了一種叫做AMBRA1的酶標(biāo)記了關(guān)鍵的細胞周期蛋白類，這些細胞周期蛋白可以被分解蛋白質(zhì)的細胞機器破壞。這項工作發(fā)現(xiàn)，對細胞周期蛋白的酶控制對于胚胎發(fā)育過程中適當(dāng)?shù)募毎L至關(guān)重要，并且它的功能障礙會導(dǎo)致致命的細胞過度生長。此外，研究還表明，現(xiàn)有的藥物類別可能在將來能夠逆轉(zhuǎn)此類缺陷。
就像發(fā)育中的胎兒一樣，抑制細胞分裂對于預(yù)防癌癥中出現(xiàn)的異常，侵襲性生長至關(guān)重要，這項新研究發(fā)現(xiàn)細胞已經(jīng)進化為使用AMBRA1來防御它。
“我們的研究闡明了人類細胞的基本特征，提供了對癌癥生物學(xué)的見識，并為潛在的治療方法開辟了新的研究途徑，”紐約大學(xué)朗格健康中心生物化學(xué)和分子藥理學(xué)系主任，醫(yī)學(xué)研究的相應(yīng)作者米歇爾·帕加諾說霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所(Howard Hughes Medical Institute)的調(diào)查員。
新的腫瘤抑制因子
當(dāng)前的研究針對三種D型細胞周期蛋白，如果細胞要分裂，它們必須與稱為細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)的酶連接，特別是CDK4和CDK6。作者發(fā)現(xiàn)，作為連接酶的AMBRA1將分子標(biāo)簽附著在所有三個D型細胞周期蛋白上，對其進行標(biāo)記以進行破壞。科學(xué)界無法復(fù)制先前提出的如何通過細胞消除D型細胞周期蛋白的機制。因此，在進行這項新研究之前，D型細胞周期蛋白的中央調(diào)節(jié)劑在過去的25年中一直難以捉摸。
這項新工作還揭示了AMBRA1在開發(fā)中的作用。缺少編碼AMBRA1酶的AMBRA1基因的小鼠發(fā)育不受控制的致死性組織生長，使發(fā)育中的大腦和脊髓變形。研究人員還首次發(fā)現(xiàn)，用CDK4 / 6抑制劑治療攜帶無AMBRA1基因胚胎的懷孕小鼠，可以減少這些神經(jīng)元異常。
標(biāo)簽： 蛋白質(zhì)
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