在患有橫紋肌肉瘤或 RMS 的兒童中，這是一種影響肌肉和其他軟組織的罕見癌癥，包括TP53、MYOD1和CDKN2A在內(nèi)的幾個(gè)基因突變的存在似乎與更具侵襲性的疾病形式和生存機(jī)會較差。這一發(fā)現(xiàn)來自有史以來規(guī)模最大的 RMS 國際研究，由美國國立衛(wèi)生研究院 (National Institutes of Health) 下屬的美國國立癌癥研究所 (NCI) 癌癥研究中心的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)。
該研究于 6 月 24日發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上，為大量 RMS 患者提供了前所未有的數(shù)據(jù)分析，提供了遺傳線索，可能導(dǎo)致更廣泛地使用腫瘤基因檢測來預(yù)測個(gè)體患者如何兒童癌癥將對治療以及針對該疾病的靶向治療的開發(fā)產(chǎn)生反應(yīng)。
“這些發(fā)現(xiàn)改變了我們對這些患者所做的工作，并引發(fā)了許多非常重要的研究，以開發(fā)針對這些突變的新療法，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的 NCI 遺傳學(xué)分部的醫(yī)學(xué)博士 Javed Khan 說。
“RMS 的標(biāo)準(zhǔn)療法幾乎是一年的化療、放療和手術(shù)。這些孩子接受了很多毒性治療，”該研究的第一作者、NCI 兒科腫瘤科的醫(yī)學(xué)博士 Jack Shern 說。“如果我們能夠預(yù)測誰會做得好，誰做得不好，那么我們就可以真正開始調(diào)整我們的療法或消除對特定患者無效的療法。對于那些不會做的孩子好吧，這使我們能夠思考治療它們的新方法。”
RMS 是兒童中最常見的軟組織肉瘤類型。在癌癥仍處于局部狀態(tài)(意味著它沒有擴(kuò)散)的患者中，聯(lián)合化療已導(dǎo)致 70%-80% 的五年生存率。但在癌癥已經(jīng)擴(kuò)散或治療后復(fù)發(fā)的患者中，即使采取積極治療，五年生存率仍然低于 30%。
醫(yī)生通常使用臨床特征(例如腫瘤在體內(nèi)的位置、大小和擴(kuò)散程度)來預(yù)測患者對治療的反應(yīng)，但這種方法是不精確的。最近，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在一些 RMS 患者中發(fā)現(xiàn)的PAX-FOXO1融合基因的存在與較差的存活率有關(guān)。現(xiàn)在正在對患者進(jìn)行這種遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素的篩查，以幫助確定他們的治療應(yīng)該有多積極。
科學(xué)家們還開始使用遺傳分析來更深入地研究 RMS 的分子運(yùn)作，以尋找其他導(dǎo)致較差生存的遺傳標(biāo)記。在這項(xiàng)新研究中——迄今為止最大的 RMS 腫瘤基因組分析工作——來自 NCI 和英國癌癥研究所的科學(xué)家分析了來自 641 名患有 RMS 的兒童的腫瘤樣本的 DNA臨床試驗(yàn)?？茖W(xué)家們在以前與 RMS 相關(guān)的基因中尋找基因突變和其他畸變，并將這些信息與臨床結(jié)果聯(lián)系起來。在出現(xiàn)的模式中，腫瘤抑制基因TP53、MYOD1或CDKN2A突變的患者比沒有這些突變的患者預(yù)后更差。
使用下一代測序，研究人員發(fā)現(xiàn)每個(gè)腫瘤中位有一個(gè)突變。每個(gè)腫瘤有兩個(gè)或更多突變的患者的生存結(jié)果更差。在沒有PAX-FOXO1融合基因的患者中，超過 50% 的患者存在 RAS 通路基因突變，盡管本研究中 RAS 突變似乎與生存結(jié)果無關(guān)。
標(biāo)簽： 兒童癌癥
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！