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哺乳動物干細(xì)胞中的隱性轉(zhuǎn)錄與衰老有關(guān)

導(dǎo)讀 盡管明顯的衰老跡象通常是明確無誤的,但要弄清楚是什么觸發(fā)了它們,卻是一個相當(dāng)大的挑戰(zhàn)。貝勒醫(yī)學(xué)院和合作機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn),一種稱為

盡管明顯的衰老跡象通常是明確無誤的,但要弄清楚是什么觸發(fā)了它們,卻是一個相當(dāng)大的挑戰(zhàn)。貝勒醫(yī)學(xué)院和合作機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn),一種稱為隱性轉(zhuǎn)錄的細(xì)胞現(xiàn)象在衰老的哺乳動物干細(xì)胞中升高,這種現(xiàn)象之前曾被描述過并與酵母和蠕蟲的衰老有關(guān)。

該團(tuán)隊(duì)在《自然衰老》雜志上報告說,發(fā)生神秘轉(zhuǎn)錄的原因是一種細(xì)胞機(jī)制,隨著細(xì)胞老化而崩潰。研究結(jié)果表明,控制隱性轉(zhuǎn)錄的策略可能具有促進(jìn)長壽的作用。

“在之前的工作中,我們發(fā)現(xiàn)酵母和蠕蟲中的隱性轉(zhuǎn)錄不僅是衰老的標(biāo)志,也是衰老的原因,”通訊作者、貝勒大學(xué)分子和人類遺傳學(xué)助理教授、赫芬頓衰老中心的Weiwei Dang 博士說。 .“減少這些生物體中這種異常轉(zhuǎn)錄的數(shù)量可以延長它們的壽命。”

隱性轉(zhuǎn)錄是一種干擾正常細(xì)胞過程的現(xiàn)象。正常的基因轉(zhuǎn)錄是蛋白質(zhì)生產(chǎn)的第一步。它始于 DNA 上稱為啟動子的特定位置。這是蛋白質(zhì)編碼基因開始轉(zhuǎn)錄成 RNA 的地方,RNA 最終被翻譯成蛋白質(zhì)。基因轉(zhuǎn)錄是一個受到良好調(diào)控的

細(xì)胞過程,但隨著細(xì)胞老化,它們會失去控制它的能力。

“啟動子有一個特定的 DNA 序列,可以識別轉(zhuǎn)錄過程的起點(diǎn),通常位于實(shí)際蛋白質(zhì)編碼序列之前,”Dang 解釋說。“但是類似啟動子的序列確實(shí)存在于其他位置,包括沿著實(shí)際的蛋白質(zhì)編碼序列,它們可以開始轉(zhuǎn)錄并產(chǎn)生更短的轉(zhuǎn)錄本,稱為隱性轉(zhuǎn)錄本。在這里,我們研究了隱性轉(zhuǎn)錄是否隨著哺乳動物的年齡而增加以及所涉及的潛在機(jī)制在這種現(xiàn)象中。”

該團(tuán)隊(duì)與哺乳動物干細(xì)胞合作,這些干細(xì)胞已被證明在衰老過程中發(fā)揮著重要作用。他們采用了一種檢測隱性轉(zhuǎn)錄的方法,以確定這種轉(zhuǎn)錄在小鼠、人類干細(xì)胞和培養(yǎng)細(xì)胞中的水平。與年輕的干細(xì)胞相比,年長的干細(xì)胞具有更多的隱秘轉(zhuǎn)錄。他們還研究了其他衰老細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)在跨越一系列組織的大多數(shù)細(xì)胞中,隱性轉(zhuǎn)錄也隨著年齡的增長而升高。

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