康涅狄格州紐黑文市-在一項新研究中,耶魯大學癌癥研究中心的研究人員確定了子宮平滑肌肉瘤(uLMS)的遺傳格局。此外,使用完全測序的患者來源異種移植物,該團隊在臨床前驗證了新的治療方式,這可能表明子宮癌的新療法。研究結果在線發(fā)表在《國家科學院院刊》(PNAS)的早期版本中。
子宮癌是最常見的婦科惡性腫瘤,子宮平滑肌肉瘤(uLMS)是高度致死的肉瘤,由子宮肌層,子宮平滑肌層引起。它們代表最常見的子宮肉瘤類型,總體占所有子宮癌的3%至7%。uLMS的預后較差,其特征是具有侵略性的生物學行為導致早期的局部和遠處轉移擴散。
一個由來自,韓國,西班牙和的婦科癌癥,基因組學,病理學,藥理學和計算生物學方面的專業(yè)研究人員組成的合作團隊確定了許多在uLMS中經常發(fā)生突變的基因。科學家們采用綜合全面的遺傳方法,鑒定了uLMS中具有反復改變的多個基因,包括同源重組DNA修復缺陷(HRD),端粒的替代性延長(ALT),C-MYC / BET和PI3K-AKT- mTOR途徑作為潛在目標。
“使用兩個具有亂序的C-MYC / BET和PTEN / PIK3CA途徑和/或HRD簽名的患者全異種移植(PDXs),我們發(fā)現了olaparib(PARPi),GS-626510(BETi)和copanlisib(PIK3CAi )的單藥療法可顯著抑制體內子宮平滑肌肉瘤的生長,”耶魯大學醫(yī)學與疾病學院婦產科,生殖科學教授,該研究的高級作者Alessandro Santin醫(yī)學博士說,耶魯大學癌癥婦科癌癥計劃聯合研究組組長中心和Smilow癌癥醫(yī)院。“我們的綜合遺傳分析與體內臨床前驗證實驗相結合,表明很大一部分uLMS可能會受益于現有的PARPi / BETi / PIK3CAi靶向藥物。”
研究小組報告了來自和的83位被診斷為uLMS的女性的結果,以確定該腫瘤侵略行為的分子基礎。他們對腫瘤中的基因進行了測序,并確定了對于這些腫瘤的生長至關重要的突變。該團隊還研究了拷貝數變異-未被突變但在腫瘤中被擴增的基因,使其具有比正常組織以及腫瘤RNA表達水平和基因融合產物更高的生長優(yōu)勢。
通訊作者約瑟夫·施萊辛格(Joseph Schlessinger)博士,威廉·H·普魯索夫(William H. Prusoff)教授兼藥理學系主任說:“建立具有不同突變譜的2個PDX,為體內評估突變譜是否可預測藥物反應提供了機會。”耶魯大學醫(yī)學院和耶魯大學癌癥生物學研究所聯合主任。“這些臨床前驗證研究為個性化治療提供了新的機會。”
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