費城-賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組闡明了細胞中稱為“核斑點”的神秘結(jié)構(gòu)的功能，表明它們可以與一種關(guān)鍵蛋白協(xié)同工作，以增強特定蛋白的活性?；蚣?。
該發(fā)現(xiàn)將于4月5日在Molecular Cell上發(fā)表，是基礎(chǔ)細胞生物學(xué)的一項進步。它鑒定為斑點的工作伙伴的關(guān)鍵蛋白是眾所周知的主要腫瘤抑制蛋白p53。這種研究途徑也可能導(dǎo)致對癌癥的更好的未來理解，并可能更好地治療癌癥。
研究高級作者Shelley Berger博士，丹尼爾·奧赫大學(xué)(Daniel S.Och)大學(xué)細胞與發(fā)育學(xué)系教授說：“這項研究表明核斑點是基因表達的主要調(diào)節(jié)劑，并暗示它們在某些癌癥中具有作用。”生物學(xué)。
核斑點是每個哺乳動物細胞核內(nèi)的微小結(jié)構(gòu)，最早是在1910年用顯微鏡觀察到的，但是在隨后的111年中，科學(xué)家對其功能幾乎一無所知。
一種早期的理論是，斑點本質(zhì)上是存儲庫，因為斑點確實包含將基因中的DNA復(fù)制出來成為RNA轉(zhuǎn)錄本，然后將這些轉(zhuǎn)錄本加工成最終的“信使RNA”所需的重要分子，這些信使RNA可以翻譯成蛋白質(zhì)。近年來，科學(xué)家開始發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明斑點在基因轉(zhuǎn)錄中起著更直接的作用。
然而，由于研究斑點的基本挑戰(zhàn)，很難確定它們的精確功能以及如何對其進行調(diào)節(jié)。
在這項研究中，伯杰及其同事，包括第一作者凱瑟琳·亞歷山大(Katherine Alexander)博士，伯杰實驗室的博士后研究員完成了大部分實驗，克服了其中的一些挑戰(zhàn)，發(fā)現(xiàn)斑點與p53協(xié)同作用可直接增強某些基因的活性。 。
盡管p53長期以來被稱為“轉(zhuǎn)錄因子”或控制多種基因活性的主開關(guān)，但研究人員表明p53通過核斑點對目標基因的一部分施加這種作用。該蛋白質(zhì)充當(dāng)媒人，將斑點和包含這些靶基因的DNA聚集在一起。當(dāng)斑點和基因接近時，基因的轉(zhuǎn)錄水平會顯著躍升。
研究人員甚至進一步證明了通過斑點增強其活性的p53靶基因具有一系列與其他p53靶基因完全不同的功能。
亞歷山大說：“與其他p53靶基因相比，與斑點相關(guān)的p53靶基因更可能參與抑制腫瘤的功能，例如停止細胞生長和觸發(fā)細胞自殺。”
標簽： 細胞
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