膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)和最具侵略性的腦腫瘤。在過(guò)去的50年中，它們的生存率幾乎沒(méi)有增加，這表明迫切需要開(kāi)發(fā)新的治療策略。在本周發(fā)表于《癌癥研究協(xié)會(huì)》雜志《分子癌癥治療學(xué)》上的論文中，由西班牙國(guó)家癌癥研究中心(CNIO)的塞夫·巴萊斯特羅斯基金會(huì)腦腫瘤小組負(fù)責(zé)人Massimo Squatrito領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，提出了一種基于替莫唑胺(一種針對(duì)這些患者的一線(xiàn)治療方法)和雙氫半乳糖醇(一種已在臨床試驗(yàn)中測(cè)試且已獲批準(zhǔn)用于治療其他腫瘤的藥物)的組合的新型治療策略。
目前，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的主要且實(shí)際上唯一的治療方法是在手術(shù)切除腫瘤塊后將放療與化療藥物替莫唑胺相結(jié)合。像大多數(shù)使用的化學(xué)治療劑一樣，替莫唑胺會(huì)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞遺傳物質(zhì)受損，使其分解并死亡。然而，在幾乎一半的患者中，此類(lèi)腫瘤對(duì)藥物產(chǎn)生抗性，并且即使在接受治療的情況下，腫瘤仍繼續(xù)生長(zhǎng)。
Squatrito說(shuō)：“盡管成人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)病率不是很高，但它們是最常見(jiàn)的腦腫瘤，并且沒(méi)有有效的治療方法或?qū)χ委煯a(chǎn)生反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性的標(biāo)志物。”
DNA修復(fù)，抗性的基礎(chǔ)
為什么膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者停止對(duì)替莫唑胺有反應(yīng)?Squatrito和他的團(tuán)隊(duì)去年在《自然通訊》雜志上發(fā)表的一篇論文中闡明了這個(gè)核心問(wèn)題：一些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在DNA修復(fù)基因MGMT中產(chǎn)生基因組重排，從而增加了它的產(chǎn)生并修復(fù)了替莫唑胺引起的DNA損傷，從而使腫瘤設(shè)法成長(zhǎng)和逃避治療。
在現(xiàn)在發(fā)表的論文中，研究人員通過(guò)使用膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系深入研究了替莫唑胺的耐藥性，其中幾個(gè)關(guān)鍵基因被沉默。結(jié)果表明，這種耐藥性不僅取決于MGMT基因，而且還可能是由MMR(DNA修復(fù))途徑的失敗所介導(dǎo)的，因此當(dāng)其任何成分發(fā)生改變時(shí)，腫瘤細(xì)胞就會(huì)積累突變，從而賦予其抗癌能力。逃避替莫唑胺的影響。
腫瘤是復(fù)雜的系統(tǒng)，它使用多種工具來(lái)誘騙人體以支持其生長(zhǎng)發(fā)育。針對(duì)腫瘤過(guò)程中涉及的多種成分的聯(lián)合療法是一場(chǎng)革命，為許多患者帶來(lái)了希望。在對(duì)腫瘤分子生物學(xué)的理解上的進(jìn)步允許出現(xiàn)新的療法及其靶向組合來(lái)對(duì)抗腫瘤并避免它們可能產(chǎn)生的任何類(lèi)型的抗性。
標(biāo)簽： 腦腫瘤
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