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科學(xué)家朝著開(kāi)發(fā)一種新藥治療急性髓性白血病(一種罕見(jiàn)的血液病)邁出了令人鼓舞的一步。在今天發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)研究中，劍橋大學(xué)的研究人員報(bào)告了一種針對(duì)癌癥的新治療方法，該方法針對(duì)的酶在將DNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)方面起著關(guān)鍵作用，并可能導(dǎo)致新型的抗癌藥物。
我們的遺傳密碼是用DNA編寫(xiě)的，但是為了生成蛋白質(zhì)(對(duì)生物體功能至關(guān)重要的分子)，首先需要將DNA轉(zhuǎn)換為RNA。蛋白質(zhì)的生產(chǎn)受到酶的控制，而酶會(huì)對(duì)RNA產(chǎn)生化學(xué)變化。有時(shí)，這些酶調(diào)節(jié)不當(dāng)，產(chǎn)生過(guò)多。
在2017年發(fā)表的一項(xiàng)研究中，由劍橋大學(xué)米爾納治療研究所和古登研究所的托尼·庫(kù)扎里德斯(Tony Kouzarides)教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組表明，這種酶METTL3如何在急性髓樣白血病的發(fā)生和維持中起關(guān)鍵作用。該酶在某些細(xì)胞類型中過(guò)度表達(dá)-即過(guò)度產(chǎn)生-導(dǎo)致疾病。
急性髓細(xì)胞性白血病(AML)是血液中的一種癌癥，骨髓會(huì)產(chǎn)生異常的白細(xì)胞，稱為髓樣細(xì)胞，通?？杀Ｗo(hù)人體免受感染并防止組織損傷的擴(kuò)散。AML迅速而積極地進(jìn)行，通常需要立即進(jìn)行治療，并影響兒童和成人。在英國(guó)，每年約有3,100人被診斷出患有這種疾病，其中大多數(shù)年齡超過(guò)65歲。
現(xiàn)在，與他的團(tuán)隊(duì)相關(guān)的劍橋分公司STORM Therapeutics的Kouzarides教授及其同事以及惠康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)已經(jīng)確定了一種藥物樣分子STM2457，它可以抑制METTL3的作用。在從患有AML的個(gè)體培養(yǎng)的組織中以及在該疾病的小鼠模型中，研究小組表明，該藥物能夠阻斷由酶的過(guò)表達(dá)引起的癌癥作用。
庫(kù)扎里德斯教授說(shuō)：“蛋白質(zhì)對(duì)我們的身體功能至關(guān)重要，其產(chǎn)生過(guò)程涉及使用酶將我們的DNA轉(zhuǎn)化為RNA。有時(shí)，這一過(guò)程可能會(huì)出錯(cuò)，對(duì)人類健康可能造成毀滅性后果。迄今為止，還沒(méi)有人發(fā)現(xiàn)針對(duì)這一必不可少的過(guò)程以抗擊癌癥為目標(biāo)。這是癌癥治療新時(shí)代的開(kāi)始。”
為了研究STM2457的抗白血病潛力，研究人員在源自AML患者的細(xì)胞系上測(cè)試了該藥物，發(fā)現(xiàn)該藥物顯著降低了這些細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。它還誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡-“細(xì)胞死亡”-殺死癌細(xì)胞。
研究人員將來(lái)自AML患者的細(xì)胞移植到免疫功能低下的小鼠中，以模擬這種疾病。當(dāng)他們用STM2457處理小鼠時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)它損害了移植細(xì)胞的增殖和擴(kuò)展，并顯著延長(zhǎng)了小鼠的壽命。它減少了小鼠骨髓和脾臟中白血病細(xì)胞的數(shù)量，同時(shí)沒(méi)有毒性副作用，包括對(duì)體重的影響。
劍橋大學(xué)米爾納治療研究所和惠康桑格研究所的康斯坦丁諾斯·特澤勒皮斯博士補(bǔ)充說(shuō)：“這是一個(gè)嶄新的癌癥研究領(lǐng)域，也是第一個(gè)待開(kāi)發(fā)的此類藥物樣分子。它在殺滅人類方面取得了成功。白血病細(xì)胞和延長(zhǎng)小鼠的壽命是非常有希望的，我們希望最早在明年開(kāi)始臨床試驗(yàn)以測(cè)試患者的后代分子。
標(biāo)簽： 抗癌藥
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