阿爾伯塔大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)鑒定出細(xì)胞中的一種受體,該受體可能是預(yù)防正在接受順鉑藥物治療的兒童癌癥幸存者永久性聽力喪失的關(guān)鍵。研究人員認(rèn)為,通過抑制受體,他們可能能夠消除藥物引起聽力損失的毒性副作用。
根據(jù)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)系助理教授U A Amit Amit Bhavsar的說法,當(dāng)用于治療兒童實(shí)體瘤時,順鉑是一種非常有效的化學(xué)療法,在五年內(nèi)可提高80%的總生存率。問題一直是副作用。接受更高劑量順鉑的患者中,近100%會出現(xiàn)一定程度的永久性聽力喪失。預(yù)防這種副作用的能力將極大地改善兒童癌癥幸存者從疾病中恢復(fù)后的生活質(zhì)量。
正如Bhavsar所解釋的那樣,許多研究人員從遺傳學(xué)的角度研究了順鉑的有害副作用,試圖確定聽力損失的潛在危險因素或研究其作為化學(xué)療法的作用。人們對聽力損失的副作用有相當(dāng)多的了解,但是最初的火花-促使一切消失的誘因-仍然是個謎。
Bhavsar和他的團(tuán)隊(duì)在框外進(jìn)行思考,并用他們的方法將其帶回元素周期表,從順鉑本身的化學(xué)組成中獲得了一些線索,并最終確定了被開啟的特定受體。
有問題的受體是Toll樣受體4(TLR4),與人體的免疫反應(yīng)有關(guān)。TLR4的工作原理是穿過細(xì)胞膜,將其一部分粘在細(xì)胞外以對環(huán)境進(jìn)行采樣,并尋找表明某種損壞或危險的不同信號。
“這是您的身體通常用來檢測是否存在某種問題(例如感染)的受體。該受體會打開,并會開始產(chǎn)生這些信號,告訴細(xì)胞處于壓力狀態(tài)。不幸的是,在順鉑情況下,這些信號最終導(dǎo)致負(fù)責(zé)聽力的細(xì)胞死亡。”
受TLR4信號影響的細(xì)胞位于耳蝸內(nèi),它們在聽力中起著至關(guān)重要的作用,將耳內(nèi)的振動轉(zhuǎn)化為電脈沖。順鉑也會在腎臟中積聚,但不同之處在于順鉑可以被沖洗出并稀釋到人體的那個部位。在諸如耳朵的封閉系統(tǒng)中,它會積聚并損壞細(xì)胞。
標(biāo)簽: 癌癥藥物
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