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如何預測胰腺癌患者的化療反應和定制治療

導讀 新罕布什爾州黎巴嫩-到2030年,胰腺導管腺癌(PDAC)是最致命的胰腺癌形式,預計將成為美國癌癥相關死亡的第二大主要原因。不僅治療選擇受到

新罕布什爾州黎巴嫩-到2030年,胰腺導管腺癌(PDAC)是最致命的胰腺癌形式,預計將成為美國癌癥相關死亡的第二大主要原因。不僅治療選擇受到限制,而且盡管接受了額外的化學療法,但在接受手術切除腫瘤的所有PDAC患者中,幾乎有一半在一年內經歷了疾病復發(fā)。對于更晚期,只有大約三分之一的患者對批準的化療反應有限。

由達特茅斯和達特茅斯-希區(qū)柯克的諾里斯棉花癌癥中心(NCCC)主任史蒂文·D·里奇(Steven D. Leach)醫(yī)師和里奇實驗室高級研究科學家蘇拉吉特·達拉(Surajit Dhara)領導的一組研究人員與紀念斯隆·凱特琳癌癥中心的同事合作和威爾康奈爾醫(yī)學公司(Will Cornell Medicine),正在為PDAC患者開發(fā)第一個預后和治療后生生物標志物。

他們的發(fā)現(xiàn)將有助于預測哪些患者可能或不可能從傳統(tǒng)化療中受益??梢杂脗鹘y(tǒng)的化療方案自信地治療可能的“有反應者”患者,而可以給潛在的“無反應者”患者提供替代療法-可能是表觀遺傳療法的組合。該技術通過引入針對胰腺癌的首個表觀遺傳精密醫(yī)學方法來滿足迫切的臨床需求,以此為所有患者提供更好的結果和生活質量。

表觀遺傳療法可以重新激活已經在化學抗性腫瘤中沉默的調節(jié)基因的表達,從而使腫瘤對化學療法產生響應。

該團隊的工作名為“胰腺癌的預后是通過評估染色質可及性的ATAC陣列技術預測的”,該研究的最新成果發(fā)表在《自然通訊》上。

達拉說:“我們從這項工作中獲得了發(fā)現(xiàn)和發(fā)明。”“通過研究調節(jié)PDAC中基因的所有表觀遺傳元素,我們發(fā)現(xiàn)只有約1,092個元素與該疾病的化療耐藥性和早期復發(fā)有關。其中,有723個元素在耐化學性腫瘤中沉默,具有最佳預測作用。”

為了將這些知識轉化為臨床知識,Leach和Dhara發(fā)明了一種稱為“ ATAC-array”的新型技術平臺,該平臺評估基因調節(jié)元件,作為預測PDAC患者化療反應和表觀遺傳治療的潛在益處的手段。該技術基于DNA,可以在診斷時對從腫瘤收集的細針抽吸標本進行檢測。

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