澳大利亞科學家發(fā)現(xiàn)了一種新的有效方法來治療兒童特別具有侵襲性的血癌。
急性淋巴細胞白血病(ALL)是兒童中診斷出的最常見的癌癥。盡管在過去幾十年中 ALL 兒童的存活率有了顯著改善，但發(fā)展為“高風險”ALL 的兒童——這些亞型生長迅速且通常對標準治療有抵抗力——經常復發(fā)，其中許多兒童死于他們的疾病。
一種急需新療法的常見高危 ALL 類型是“費城染色體樣 ALL”(Ph 樣 ALL)，因其與另一種類型 Ph 陽性 ALL 的相似性而得名。這兩種高危 ALL 的共同遺傳特征使科學家們假設它們可能對類似的治療有反應;具體來說，是一類被稱為激酶抑制劑的新型藥物。
然而，實驗表明，含有稱為 CRLF2r 的基因突變的 Ph 樣 ALL 病例——約占該亞型所有病例的一半——當作為單一藥物使用時，對激酶抑制劑的反應很差。從那以后，科學家們一直在研究激酶抑制劑與其他藥物聯(lián)合使用時是否更有效。
在本周發(fā)表在國際期刊Leukemia 上的新研究中，兒童癌癥研究所的科學家們測試了 5000 多種藥物與激酶抑制劑魯索替尼的組合，發(fā)現(xiàn)魯索替尼與幾種常用的抗癌藥物協(xié)同作用，最有效的是糖皮質激素、拓撲異構酶 I 和 II 抑制劑、微管靶向劑和抗代謝物。
“高危 ALL 急需新療法，”首席研究員、兒童癌癥研究所血液癌癥主題負責人理查德洛克教授說。“我們對我們的結果感到非常鼓舞，這表明我們可能正在開發(fā)一種更有效的方法來治療某些兒童的這種癌癥。”
根據他們的體外研究結果，研究人員隨后在被稱為“患者來源的異種移植模型”(PDX)或“化身”的活體疾病模型中進行了體內測試：專門培育的小鼠是為了培養(yǎng) CRLF2r 患者的白血病細胞Ph-like ALL。結果表明，將 ruxolitinib 添加到稱為 VXL(由長春新堿、2地塞米松和 L-天冬酰胺酶組成)的常見治療方案中可以提高三分之二的化身的治療效果，實現(xiàn)其中之一的白血病生長的長期抑制。
“加入 ruxolitinib 后治療效果增強，我們實驗室發(fā)現(xiàn)的各種藥物類別與 ruxolitinib 協(xié)同作用，表明激酶抑制劑在治療 Ph 樣 ALL 方面具有廣闊的潛力，”Lock 教授說。“我們希望這會在不久的將來為患有這種白血病的兒童帶來更好的治療選擇。”
標簽： 高危白血病
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