據(jù)芝加哥大學(xué)研究人員的一項(xiàng)新研究，一系列遺傳變異會(huì)影響大腦和脂肪組織中肥胖相關(guān)基因的表達(dá)。研究小組發(fā)現(xiàn)，肥胖相關(guān)基因表達(dá)的變化與代謝和行為變化相關(guān)，這表明這些變異會(huì)產(chǎn)生增加肥胖風(fēng)險(xiǎn)的組合效應(yīng)。6 月 4 日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究結(jié)果，科學(xué)家們希望能夠讓人們更好地了解使某些人更容易患肥胖癥的機(jī)制。
與人類肥胖的最強(qiáng)遺傳關(guān)聯(lián)對(duì)應(yīng)于稱為 FTO 的基因中的一組遺傳變異。超過 40% 的人擁有這些變體的一個(gè)副本，16% 的人擁有兩個(gè)副本，這使他們變得肥胖的風(fēng)險(xiǎn)增加了 70%。盡管它們具有顯著影響，但這些常見變異導(dǎo)致肥胖的機(jī)制仍不清楚。
“其他研究小組已經(jīng)表明，一個(gè)單一的變異可能會(huì)影響脂肪細(xì)胞的代謝，以及它們實(shí)際儲(chǔ)存的脂肪量，而我們之前的研究表明，F(xiàn)TO 的變異會(huì)影響稱為下丘腦的大腦部分的功能，其中包含神經(jīng)已知調(diào)節(jié)肥胖的回路，”資深作者、芝加哥大學(xué)人類遺傳學(xué)教授 Marcelo Nóbrega 醫(yī)學(xué)博士、博士說。“我們對(duì)這種差異感到困惑，并想剖析這種 FTO 變體背后的機(jī)制。”
作者首先發(fā)現(xiàn)FTO 基因內(nèi)的遺傳變異與其他兩個(gè)基因 IRX3 和 IRX5 發(fā)生物理相互作用，這表明這些基因介導(dǎo)了肥胖風(fēng)險(xiǎn)。
“我們?cè)O(shè)計(jì)了缺乏 Irx3 和 Irx5 的小鼠，發(fā)現(xiàn)小鼠更瘦，”共同作者、Nóbrega 小組的研究副教授 Ivy Aneas 博士說。“這提供了額外的證據(jù)，證明這些基因與肥胖風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。”
因?yàn)橹坝腥苏J(rèn)為 FTO 變體可能影響脂肪組織或下丘腦，所以研究小組想了解 IRX3 和 IRX5 的表達(dá)是否受到任一組織中 FTO 變體的影響。
第一作者 Débora R. Sobreira 博士說：“我們生成了一只缺乏 FTO 肥胖相關(guān)區(qū)域的小鼠，這使我們能夠隨著時(shí)間的推移跟蹤動(dòng)物的發(fā)育，并詢問這些變體在何時(shí)何地可能影響 Irx3 和 Irx5 表達(dá)，” Nóbrega 集團(tuán)的博士后研究員。
研究人員發(fā)現(xiàn)，脂肪組織和下丘腦中 Irx3 和 Irx5 的表達(dá)均降低，但僅在胚胎階段，而不是在成人組織中。在培養(yǎng)的人類下丘腦神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)中也看到了類似的結(jié)果。
標(biāo)簽： 脂肪基因
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