發(fā)表在 2021 年 6 月 10 日《細胞》雜志上的一項研究描述了一種非凡的新機制,通過該機制,人體自身的免疫系統(tǒng)可以在不損害宿主細胞的情況下消滅癌細胞。這些發(fā)現(xiàn)有可能開發(fā)出對癌細胞有選擇性并且對正常細胞和組織無毒的一流藥物。如果成功,這一發(fā)現(xiàn)可能會通過確保在正確的時間以正確的劑量輸送正確的藥物來改善精準醫(yī)學的實踐。
我們的免疫系統(tǒng)在我們抵抗疾病的同時保持健康方面發(fā)揮著關鍵作用。例如,免疫系統(tǒng)具有識別和攻擊多種傳染性病原體的能力,包括細菌、真菌和原生動物。研究人員在芝加哥的醫(yī)學綜合癌癥中心的大學有興趣學習的免疫系統(tǒng)是否以及如何可以安裝防癌類似的反應。
這樣的發(fā)現(xiàn)可以揭示癌癥的弱點或阿喀琉斯之踵,并使開發(fā)新的、更有效、副作用更少的治療方法成為可能。
多形核中性粒細胞 (PMN) 是一種白細胞,提供了強有力的線索。PMN 對免疫系統(tǒng)發(fā)出的化學信號作出反應,并遷移到體內需要它們的不同部位。然而,它們導致癌細胞死亡的確切機制尚不完全清楚。通過這項新研究,芝加哥大學的團隊將中性粒細胞彈性蛋白酶 (ELANE) 鑒定為人類中性粒細胞釋放的主要抗癌蛋白,可激活癌細胞中的細胞死亡途徑。ELANE 導致癌細胞在腫瘤和擴散的遠處死亡,同時保留附近的健康細胞。
“退后一步,我認為我們偶然發(fā)現(xiàn)的是我們的身體對突變細胞的第一反應,”該論文的第一作者、芝加哥大學 Ben May 癌癥研究系副教授Lev Becker 博士說。“細胞在不斷變化,突變不斷積累。有些人會患上癌癥,有些人不會。我們發(fā)現(xiàn)的途徑可能有助于解釋我們免疫系統(tǒng)消除這些突變細胞的原始機制。”
使用人類和小鼠模型,Becker 及其同事觀察到 ELANE 啟動了一個復雜的癌癥殺傷程序,該程序抑制細胞存活途徑,誘導 DNA 損傷,提高線粒體活性氧的產(chǎn)生,并最終激活程序性細胞死亡,即細胞凋亡。
這一系列事件是由中性粒細胞分泌一種稱為彈性蛋白酶的酶觸發(fā)的,該酶將蛋白質分解成更小的分子。結果,這個過程釋放了 CD95 死亡域,這是一個負責通過控制哪些細胞發(fā)生凋亡來保持免疫系統(tǒng)平衡的系統(tǒng)。然后激活的 CD95 死亡域與組蛋白 H1 相互作用,組蛋白 H1 在癌細胞中升高以維持其基因組穩(wěn)定性。
標簽: 性粒細胞
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