克服一種新發(fā)現(xiàn)的對(duì)現(xiàn)代前列腺癌藥物的耐藥性

癌細(xì)胞具有不可思議的進(jìn)化和適應(yīng)能力，可以克服針對(duì)它們的治療方法。

雖然現(xiàn)代藥物可以阻止助長前列腺癌的雄性激素的產(chǎn)生或作用——雄激素受體抑制劑，如恩雜魯胺、阿帕魯胺、達(dá)洛魯胺和阿比特龍——延長了患者的生存期，但這些藥物最終會(huì)停止工作。那時(shí)，患者的疾病被認(rèn)為是無法治愈的，或者醫(yī)生所說的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。

在一項(xiàng)新研究中，由密歇根大學(xué)羅杰爾癌癥中心前列腺和泌尿生殖醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)部門負(fù)責(zé)人 Joshi Alumkal 博士領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一種稱為譜系可塑性的重要抵抗類型的新機(jī)制。那是去勢抵抗性前列腺癌經(jīng)歷致命的身份轉(zhuǎn)換的時(shí)候——從類似的腺細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，后者的行為更像小細(xì)胞肺癌。

使用人類和小鼠細(xì)胞模型以及來自患者的組織活檢的發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)在臨床癌癥研究中，并概述了克服這種形式的耐藥性的有希望的途徑：BET 溴結(jié)構(gòu)域抑制劑。這些化合物對(duì)參與調(diào)節(jié)基因激活的溴結(jié)構(gòu)域和末端外 (BET) 蛋白起作用。

“我們知道，隨著我們使用更新、更有效的雄激素受體抑制劑，治療中出現(xiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌變得越來越頻繁，”Alumkal 說。“我們之前對(duì)接受這些新型雄激素受體抑制劑治療進(jìn)展的患者進(jìn)行的檢查表明，在 17% 的病例中發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌。相比之下，我們發(fā)現(xiàn)在未接受任何形式的雄激素受體抑制的患者中，只有不到 1%。這有力地表明，對(duì)雄激素受體功能的干擾導(dǎo)致了我們現(xiàn)在在臨床上看到的治療中出現(xiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌的數(shù)量增加。”

標(biāo)簽： 前列腺癌藥物