由信州大學生物醫(yī)學研究所 Sachie Hiratsuka 教授領導的一個研究小組發(fā)現(xiàn)，存在于細胞外的特定信使 RNA (mRNA) 序列與自然殺傷 (NK) 細胞表面的受體結(jié)合，并且吸收到細胞核中。該小組發(fā)現(xiàn)，吸收 mRNA 的 NK 細胞能夠增強其遷移活性和干擾素 γ 的產(chǎn)生。此外，結(jié)合 mRNA 的 NK 細胞在動物實驗中顯示出對癌癥轉(zhuǎn)移的抑制作用。
近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，癌癥的治療效果不斷提高。然而，有效預防癌癥轉(zhuǎn)移仍存在困難，因此需要開發(fā)新的治療方法。當體內(nèi)的癌細胞轉(zhuǎn)移到其他器官并在這些器官中再次生長時，就會發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移。這個過程極其復雜，各種反應同時發(fā)生，目前還很難說我們有足夠的基礎知識。
在癌癥轉(zhuǎn)移中，癌細胞本身會發(fā)生變化，從而增加其惡性潛能，例如侵入周圍組織。同時，靶器官處于接受轉(zhuǎn)移癌細胞的狀態(tài)。因此，為了防止癌癥轉(zhuǎn)移，正在對一種不僅直接作用于癌細胞而且作用于靶器官的方法進行基礎研究。
平冢教授的研究團隊一直在使用癌癥轉(zhuǎn)移的小鼠模型對免疫細胞和肺血管內(nèi)皮細胞在肺轉(zhuǎn)移中的作用進行基礎研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在皮下移植原發(fā)腫瘤的小鼠中，一些受癌組織刺激的NK細胞從肝臟遷移到肺。此外，這些細胞被發(fā)現(xiàn)具有抑制肺部癌癥轉(zhuǎn)移的功能，這些細胞被命名為“抗轉(zhuǎn)移細胞”，但其分子機制尚不清楚。因此，該團隊決定進行研究，以闡明抗轉(zhuǎn)移細胞的激活機制。
信使 RNA 存在于細胞內(nèi)，是蛋白質(zhì)合成的藍圖。到目前為止，尚不清楚 mRNA 是否也存在于細胞外，或者如果存在，它是否具有除制造蛋白質(zhì)之外的任何其他功能。在這項研究中，該小組首先證明了組織培養(yǎng)基中存在 mRNA。同時，他們證明了從小鼠中分離的抗轉(zhuǎn)移細胞將 mRNA 整合到它們的細胞中。mRNA 的吸收歸因于 ZC3H12D 蛋白的作用，該蛋白與 RNA 的特定部分(稱為富含 AU 的區(qū)域)強烈結(jié)合。還發(fā)現(xiàn)摻入的RNA被轉(zhuǎn)運到細胞核。小鼠抗轉(zhuǎn)移細胞顯示出抗死亡基因表達增加、細胞遷移能力激活以及在摻入 RNA 后產(chǎn)生干擾素 γ。此外，當將摻入 RNA 的抗轉(zhuǎn)移細胞注射到小鼠體內(nèi)時，它們抑制了癌癥轉(zhuǎn)移。這些結(jié)果表明，一些 mRNA 被細胞吸收并轉(zhuǎn)運到細胞核，這可能會抑制癌癥轉(zhuǎn)移。(數(shù)字)
標簽： mRNA
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