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免疫療法可能對前列腺癌的亞群有效

導(dǎo)讀 波士頓——近年來,癌癥免疫療法在治療具有免疫原性或所謂的熱腫瘤的患者方面一直很有效,這些腫瘤的炎癥水平增加并且腫瘤內(nèi)部和周圍存在免

波士頓——近年來,癌癥免疫療法在治療具有免疫原性或所謂的“熱”腫瘤的患者方面一直很有效,這些腫瘤的炎癥水平增加并且腫瘤內(nèi)部和周圍存在免疫細(xì)胞。然而,前列腺癌被認(rèn)為是一種“冷”腫瘤,幾乎沒有免疫細(xì)胞識別和浸潤前列腺惡性腫瘤。因此,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)前列腺癌對被稱為免疫檢查點抑制劑的一類免疫療法反應(yīng)不佳。

在之前的工作中,由 Beth Israel Deaconess 醫(yī)療中心 (BIDMC) 的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個團隊確定了前列腺癌的一個子集,它們表現(xiàn)出更典型的熱癌特征?,F(xiàn)在,在《臨床癌癥研究》雜志上發(fā)表的一篇論文中,研究人員報告說,大約四分之一的局部前列腺癌可能表現(xiàn)出這些免疫學(xué)特征,這表明大量前列腺癌患者實際上可能受益于免疫療法。

“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)在這些前列腺癌中具有更傳統(tǒng)的免疫原性癌癥的所有特征,并且這不是一種罕見的亞型,在大約四分之一的高風(fēng)險腫瘤中觀察到,”共同通訊作者 David J. Einstein 醫(yī)學(xué)博士說,BIDMC 的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家和哈佛醫(yī)學(xué)院 (HMS) 的醫(yī)學(xué)助理教授。“我們感興趣的是是否存在局部前列腺癌患者的一個子集,尤其是更具侵襲性的患者,他們的癌癥可能更容易被免疫系統(tǒng)識別,因此更容易用免疫療法治療。這些也將是一些最多的患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移擴散的風(fēng)險。”

愛因斯坦及其同事,包括共同通訊作者、BIDMC 的醫(yī)生、醫(yī)學(xué)博士、博士,重點研究了使傳統(tǒng)免疫原性癌癥易受免疫治療影響的兩個特征:PD-L1 表達和 T 細(xì)胞浸潤。PD-L1 是一種參與腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)。T 細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的哨兵,在體內(nèi)巡邏,尋找潛在的病原體或疾病。

研究人員確定了已從患者體內(nèi)切除的前列腺癌,尋找那些具有高 PD-L1 表達的區(qū)域,然后尋找浸潤性 T 細(xì)胞的存在。接下來,該團隊將更具免疫原性的前列腺癌中的 T 細(xì)胞景觀與更典型的前列腺癌以及腎癌(最具免疫原性的腫瘤類型之一)進行了比較。最后,該團隊使用 DNA 測序?qū)碜赃@些免疫熱區(qū)域的基因圖譜與相同腫瘤中所謂的冷區(qū)域的基因圖譜進行比較,以及與一般免疫原性癌癥的基因組圖譜進行比較。

科學(xué)家們驚訝地發(fā)現(xiàn),與更典型的前列腺癌相比,有多少 T 細(xì)胞浸潤了免疫原性前列腺癌,并在這些更具免疫原性的前列腺癌中觀察了更傳統(tǒng)的免疫原性癌癥(如腎癌)的所有特征。他們還注意到,與典型的前列腺癌相比,這些免疫原性前列腺癌中一些關(guān)鍵腫瘤抑制基因的丟失顯著更多,這種差異可能作為標(biāo)記物來發(fā)現(xiàn)更容易用免疫療法治療的癌癥。

“我們希望能夠在治療前識別出患有免疫原性腫瘤的患者,以便我們可以針對這部分患??者開展臨床試驗,并提供比以同樣的方式治療所有患者更個性化的策略,”巴爾克說,他也是 HMS 的醫(yī)學(xué)教授。

該團隊目前正在進行一項臨床試驗,以測試 PD-1 抑制劑對前列腺癌患者的影響,這將使他們能夠收集證據(jù),證明這些在免疫原性前列腺癌中的發(fā)現(xiàn)是否會轉(zhuǎn)化為對 PD-1 的臨床反應(yīng)抑制。

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