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加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)如何訓(xùn)練免疫細(xì)胞以對抗?jié)撛谕{

導(dǎo)讀 身體的免疫細(xì)胞自然地抵抗病毒和細(xì)菌微生物以及其他入侵者,但它們也可以被重新編程或訓(xùn)練以更加積極和有效地應(yīng)對此類威脅,加州大學(xué)洛杉磯

身體的免疫細(xì)胞自然地抵抗病毒和細(xì)菌微生物以及其他入侵者,但它們也可以被重新編程或“訓(xùn)練”以更加積極和有效地應(yīng)對此類威脅,加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家報(bào)告說,他們發(fā)現(xiàn)了這一過程背后的基本規(guī)則特定類別的細(xì)胞。

在 6 月 18 日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究中,研究人員確定了巨噬細(xì)胞(先天免疫系統(tǒng)的抗感染細(xì)胞)內(nèi)的一個(gè)關(guān)鍵分子機(jī)制,它決定了細(xì)胞是否可以——以及如何——可以被訓(xùn)練。他們的發(fā)現(xiàn)可能有助于為未來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能的針對性策略鋪平道路。

“就像士兵或運(yùn)動(dòng)員一樣,先天免疫細(xì)胞可以通過過去的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行訓(xùn)練,從而更好地對抗感染,”主要作者、加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院傳染病臨床助理教授 Quen Cheng 說。然而,他指出,研究人員之前曾觀察到,在免疫訓(xùn)練方面,某些體驗(yàn)似乎比其他體驗(yàn)更好。“這一令人驚訝的發(fā)現(xiàn)促使我們更好地了解控制這一過程的規(guī)則。”

是否發(fā)生免疫訓(xùn)練取決于細(xì)胞的 DNA 是如何包裹的。例如,在人類細(xì)胞中,細(xì)胞核中的 DNA 長度必須超過 6 英尺,細(xì)胞核小到肉眼無法看到。為了實(shí)現(xiàn)這一壯舉,DNA 被緊緊包裹在染色體中。

加州大學(xué)洛杉磯分校的微生物學(xué)教授兼定量與計(jì)算研究所所長、資深作者亞歷山大·霍夫曼說,只有選定的 DNA 區(qū)域是暴露和可訪問的,并且只有這些可訪問區(qū)域中的基因能夠響應(yīng)和對抗感染。生物科學(xué)。

然而,通過向巨噬細(xì)胞引入刺激——例如,一種來自微生物或病原體的物質(zhì),就像疫苗一樣——可以解開先前壓縮的 DNA 區(qū)域。霍夫曼說,這種解開暴露了新基因,這些基因?qū)⑹辜?xì)胞做出更積極的反應(yīng),實(shí)質(zhì)上是訓(xùn)練它對抗下一次感染。

新的研究表明,巨噬細(xì)胞中一種稱為 NFκB 的關(guān)鍵免疫信號(hào)分子的精確動(dòng)力學(xué)決定了這種基因的解包和暴露是否發(fā)生。此外,研究人員報(bào)告說,NFκB 本身的動(dòng)態(tài)活性是由引入巨噬細(xì)胞的細(xì)胞外刺激的精確類型決定的。

重要的是,我們的研究表明,只有通過某些刺激而不是其他刺激才能訓(xùn)練先天免疫細(xì)胞變得更具攻擊性。這種特異性對人類健康至關(guān)重要,因?yàn)檫m當(dāng)?shù)挠?xùn)練對于有效對抗感染很重要,但訓(xùn)練不當(dāng)可能會(huì)導(dǎo)致過多的炎癥和自身免疫,從而造成重大損害。”

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