中國(guó)科學(xué)院(CAS)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部魏海明教授和田志剛教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，與中國(guó)科學(xué)院(CAS)教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組合作. 中科大第一附屬醫(yī)院孫子民揭示了臍帶血移植后嚴(yán)重預(yù)植入綜合征(PES)的病理機(jī)制，不僅為PES患者提供了治療策略，而且對(duì)進(jìn)一步提高療效具有重要指導(dǎo)意義無(wú)關(guān)臍帶血移植(UCBT)。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然通訊》上。
UCBT是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤、造血功能衰竭、先天性免疫缺陷和一些遺傳代謝疾病的重要手段。移植后慢性移植物抗宿主病(GVHD)發(fā)生率低且輕，患者生活質(zhì)量高。自2000年首例應(yīng)用該方法治療兒童惡性血液病的成功案例以來(lái)，中國(guó)科大附屬第一醫(yī)院迄今已完成1519例臍血移植，成為國(guó)際公認(rèn)的臍帶血移植治療中心，促進(jìn)了臍血移植的出現(xiàn)。越來(lái)越多的相關(guān)臨床和科研成果
然而遺憾的是，在UCBT后的早期，70-80%的受者會(huì)出現(xiàn)PES，表現(xiàn)為高燒、皮疹、腹瀉等臨床表現(xiàn)。嚴(yán)重的 PES 會(huì)增加移植相關(guān)的死亡率，但其機(jī)制尚不清楚。進(jìn)一步研究和揭示UCBT后PES的發(fā)病機(jī)制，對(duì)于PES患者的治療和降低移植相關(guān)死亡率具有重要的臨床意義。
面對(duì)這個(gè)問(wèn)題，課題組對(duì)UCBT后受者的外周血進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)PES患者的單核細(xì)胞數(shù)量明顯增多。這些源自臍帶血的單核細(xì)胞具有炎癥特征并產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，如 GM-CSF 和 IL-6。UCBT后，單核細(xì)胞在受體體內(nèi)迅速增殖，使血清中GM-CSF和IL-6水平升高，導(dǎo)致PES的發(fā)生。
基于PES的發(fā)病機(jī)制研究，團(tuán)隊(duì)在http://www.tocilizumab阻斷IL-6受體的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。奇特。組織。cn(參考：ChiCTR1800015472)在嚴(yán)重 PES 患者中。結(jié)果表明，使用托布單抗進(jìn)行干預(yù)治療顯著控制了PES的臨床癥狀，降低了患者的死亡率。
這項(xiàng)歷時(shí)近8年的研究為中科大為重癥患者提出和實(shí)施治療方案(托布單抗)提供了實(shí)踐指導(dǎo)。該治療方案(tobuzumab)目前已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)局(NHS)的臨床應(yīng)用批準(zhǔn)。
標(biāo)簽： 發(fā)病機(jī)制
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