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阻斷瘧原蟲抑制免疫反應的方式

導讀 俄亥俄州哥倫布市——引起嚴重瘧疾的寄生蟲以其感染人類的??險惡方式而聞名,但新的研究可能會開發(fā)出能夠阻斷其最可靠武器之一的藥物:干

俄亥俄州哥倫布市——引起嚴重瘧疾的寄生蟲以其感染人類的??險惡方式而聞名,但新的研究可能會開發(fā)出能夠阻斷其最可靠武器之一的藥物:干擾免疫反應。

在這項研究中,科學家們定義了被寄生蟲感染的紅細胞表面的蛋白質(zhì)與免疫細胞表面的受體結合時連接的原子級結構。

當?shù)鞍踪|(zhì)-受體在正常情況下建立連接時,被致病寄生蟲劫持的受感染紅細胞會使免疫細胞失活——這意味著身體不會對抗感染。一種設計用于該空間的藥物可以阻止相互作用,使免疫系統(tǒng)開始工作以清除病原體。

在之前的一項研究中,領導這項研究的包括俄亥俄州立大學和美國國立衛(wèi)生研究院科學家在內(nèi)的一個團隊對另一種免疫細胞受體進行了類似的工作,該蛋白質(zhì)稱為 RIFIN,與之結合以抑制免疫反應。

通過對引起瘧疾的寄生蟲進行全基因組分析,科學家們發(fā)現(xiàn) RIFIN 在感染人類、大猩猩和黑猩猩的各種瘧原蟲中發(fā)揮相同類型的免疫抑制功能。這表明它是一種在進化過程中沒有改變的機制——意味著這種功能對寄生蟲的成功至關重要,因此是一個有吸引力的干預目標。

研究人員設想可以開發(fā)一種疫苗或一種化合物,或兩者兼而有之,以禁用這種功能,從而降低需要住院和快速治療的嚴重瘧疾病例的風險。

“RIFIN靶向兩種受體來下調(diào)免疫功能,因此寄生蟲可以逃避免疫監(jiān)視并存活下來。如果我們能夠解除免疫抑制,那么人體免疫系統(tǒng)就可以處理剩下的事情,”獸醫(yī)生物科學助理教授徐凱說。俄亥俄州立大學和該研究的共同主要作者。“抑制免疫反應是嚴重瘧疾感染如此難以應對的主要原因之一。”

徐與美國國家過敏癥和傳染病研究所 (NIAID) 疫苗研究中心的 Peter Kwong 共同領導了這項研究。

該研究發(fā)表在《自然通訊》上。

這項工作的重點是引起最嚴重瘧疾病例的瘧原蟲種類——每年感染的 2 億人中有許多人癥狀輕微,但嚴重病例會導致呼吸窘迫和器官衰竭。每年有超過 400,000 人死于這種疾病。有幾種藥物用于治療瘧疾,但目前的藥物正在失去效力,因為寄生蟲已經(jīng)對它們產(chǎn)生了抗藥性。

人類是通過攜帶寄生蟲的蚊子叮咬而感染的。一旦進入人體,寄生蟲就會在肝臟中自我轉化,然后它們可以感染紅細胞,繁殖和釋放有毒因子,從而導致疾病的臨床癥狀。

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