新加坡的研究人員發(fā)現(xiàn)，在缺乏稱為 TDP-43 的蛋白質(zhì)的情況下，腦細胞無法維持富含膽固醇的髓鞘，該髓鞘可保護和隔離神經(jīng)元。該研究將于 8 月 4 日發(fā)表在《細胞生物學雜志》(JCB)上，該研究表明，恢復膽固醇水平可能是與 TDP-43 相關的疾病的一種新治療方法。
TDP-43 蛋白與多種神經(jīng)退行性疾病有關，包括肌萎縮側索硬化(ALS) 和額顳葉癡呆 (FTD)。TDP-43 在細胞內(nèi)發(fā)揮著許多重要作用但是，在某些情況下，它會聚集在一起形成有毒的聚集體，從而損害細胞并阻止 TDP-43 發(fā)揮其正常功能。TDP-43 聚集體存在于大多數(shù) ALS 患者和約 45% 的 FTD 患者的大腦中，并且還與其他幾種神經(jīng)退行性疾病有關，包括一些阿爾茨海默病病例。聚集體不僅在神經(jīng)元中形成，而且在其他腦細胞類型中形成，例如少突膠質(zhì)細胞。這些后一種細胞通過將神經(jīng)元包裹在稱為髓磷脂的脂肪物質(zhì)中來保護神經(jīng)元并加速神經(jīng)沖動的傳遞。
新加坡國立大學 Yong Loo Lin 醫(yī)學院的 Shuo-Chien Ling 及其同事此前表明，少突膠質(zhì)細胞需要 TDP-43 才能存活并將神經(jīng)元包裹在髓鞘中。“具體來說，我們發(fā)現(xiàn)缺乏 TDP-43 的少突膠質(zhì)細胞的小鼠會發(fā)展出導致早期致死的漸進性神經(jīng)表型。這些表型伴隨著少突膠質(zhì)細胞的死亡和髓鞘的漸進性喪失，”Ling 說。
在這項新研究中，Ling 及其同事發(fā)現(xiàn)，在缺乏 TDP-43 的情況下，少突膠質(zhì)細胞功能失調(diào)的一個原因是它們無法合成或攝取維持髓鞘生成所需的膽固醇。
膽固醇是髓磷脂的主要成分，人體總膽固醇的 25% 存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。眾所周知，少突膠質(zhì)細胞可以為自己合成大量膽固醇，但它們也可以從稱為星形膠質(zhì)細胞的其他腦細胞中獲取。Ling 及其同事確定，在缺乏 TDP-43 的情況下，少突膠質(zhì)細胞缺乏合成膽固醇所需的許多酶，并且可以從細胞外吸收膽固醇的低密度脂蛋白受體水平也降低。用膽固醇補充這些缺乏 TDP-43 的細胞可以恢復它們維持髓鞘的能力。
標簽： 神經(jīng)退行性疾病蛋白
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權請聯(lián)系刪除！