最近的發(fā)現(xiàn)提出了一種保護(hù)糖尿病患者免受晚期血管疾病高風(fēng)險侵襲的新方法,這為早期心臟病發(fā)作和中風(fēng)奠定了基礎(chǔ)。
動脈粥樣硬化引起的心血管問題-動脈壁上形成斑塊狀病變-是導(dǎo)致2型糖尿病和代謝綜合征患者死亡的主要原因。
患有代謝綜合征的人在以下幾個臨床指標(biāo)上超出了正常范圍:血壓,血糖水平,有害脂質(zhì),體重指數(shù)和腹部脂肪。
研究人員研究了患有代謝綜合征的小鼠。小鼠肥胖并且葡萄糖耐量受損,這是糖尿病前的征兆。在這項研究中,一種名為S597的模仿胰島素的合成肽可降低血糖水平并減緩動脈粥樣硬化病變的進(jìn)展。
即使控制糖尿病,胰島素也不能預(yù)防動脈粥樣硬化。
研究結(jié)果發(fā)表在2月26日的《糖尿病》雜志上,該雜志是美國糖尿病協(xié)會的同行評審科學(xué)期刊。
資深作者是華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院代謝,內(nèi)分泌和營養(yǎng)學(xué)系醫(yī)學(xué)教授Karin E. Bornfeldt。威斯康星大學(xué)醫(yī)學(xué)研究助理教授珍妮·坎特(Jenny Kanter)是第一作者。他們是西澳大學(xué)醫(yī)學(xué)糖尿病研究所的科學(xué)家。
這項研究是與Novo Nordisk A / S進(jìn)行的研究合作進(jìn)行的。
盡管S597由一條氨基酸單鏈組成,看上去與胰島素完全不同,但S597仍可以激活胰島素受體。但是,與胰島素不同,它在細(xì)胞內(nèi)的開啟方面更具選擇性。
這項研究表明,當(dāng)S597與胰島素受體結(jié)合時,它會優(yōu)先激活稱為Akt的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)臂,這與降低血糖水平和其他有益作用有關(guān)。它僅被弱激活,甚至可能阻止了另一個信號臂(稱為Erk臂)的激活,該信號臂被懷疑會引起不良副作用。
研究人員對S597減慢動脈粥樣硬化病變的機制印象深刻。
動脈粥樣硬化始于血管壁上出現(xiàn)脂肪條紋。隨著動脈粥樣硬化病變的發(fā)展,肥胖引起的炎癥和免疫細(xì)胞的募集可以加速斑塊的生長。
罪魁禍?zhǔn)资悄承┌准?xì)胞,特別是參與炎癥的單核細(xì)胞,巨噬細(xì)胞或所謂的“大食者”(據(jù)稱是血液的清理人員)。它們會因吞噬脂質(zhì)而變得重載,并可能變成泡沫細(xì)胞。這些細(xì)胞聚集,然后滅亡。病變的核心充滿死細(xì)胞和其他碎片。如果破裂,可以在心臟或大腦的血管中迅速形成凝塊。
在給予S597的小鼠中,病變中白細(xì)胞過多的問題似乎已被根除:炎性單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的早期階段。經(jīng)S597處理的小鼠似乎不傾向于具有由代謝綜合征和肥胖癥引起的炎癥的高白細(xì)胞計數(shù)特性。
實際上,骨髓中造血干細(xì)胞的數(shù)量已降低至健康,瘦小鼠中觀察到的水平。這些干細(xì)胞顯示出源自胰島素受體的不良信號通路的較少活性。
病灶中死亡的巨噬細(xì)胞數(shù)量也較少。盡管完整的清除細(xì)胞數(shù)量增加,但病變核心中巨噬細(xì)胞的相對含量卻沒有增加。S597可能使更多的巨噬細(xì)胞存活了更長的時間,或者阻止了它們的堆積。
可能由于所有這些對白細(xì)胞的影響,病灶沒有以糖尿病和代謝綜合征中預(yù)期的速度增長。研究人員還發(fā)現(xiàn),在這些小鼠中,帶有碎片填充核心的病變較少見。
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