管理 2 型糖尿病通常涉及減肥、運(yùn)動(dòng)和藥物治療，但 Makoto Fukuda 博士及其同事在貝勒醫(yī)學(xué)院和其他機(jī)構(gòu)的新研究表明，可能還有其他方法可以通過大腦控制病情。研究人員在大腦的一個(gè)小區(qū)域發(fā)現(xiàn)了一種機(jī)制，可以在不影響體重的情況下調(diào)節(jié)全身葡萄糖平衡，這表明調(diào)節(jié)該機(jī)制可能有助于將血糖水平保持在健康范圍內(nèi)。
“越來越多的證據(jù)強(qiáng)烈表明，大腦是 2 型糖尿病的一個(gè)有前途但尚未實(shí)現(xiàn)的治療靶點(diǎn)，因?yàn)樗驯蛔C明可以調(diào)節(jié)葡萄糖代謝，”貝勒兒科營養(yǎng)學(xué)助理教授福田說。“為了進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)這一概念，確定介導(dǎo)大腦抗糖尿病作用的潛在藥物分子靶點(diǎn)非常有趣。”
從大腦調(diào)節(jié)全身葡萄糖平衡
研究表明，在大腦的下丘腦區(qū)域內(nèi)，一個(gè)被稱為下丘腦腹內(nèi)側(cè)核 (VMH) 的小區(qū)域包含葡萄糖感應(yīng)神經(jīng)元并調(diào)節(jié)外周組織中的葡萄糖代謝。
“VMH 神經(jīng)元被認(rèn)為是神經(jīng)葡萄糖調(diào)節(jié)機(jī)制的關(guān)鍵介質(zhì)，”福田說。“然而，VMH 神經(jīng)元內(nèi)介導(dǎo)全身血糖控制的信號(hào)機(jī)制仍然難以捉摸。在這項(xiàng)研究中，我們確定了 VMH 中的一個(gè)分子途徑，它介導(dǎo)全身葡萄糖平衡并涉及 Rap1，一種已知介導(dǎo)營養(yǎng)過剩相關(guān)的酶障礙。”
研究人員研究了小鼠高脂肪飲食誘導(dǎo)肥胖的糖尿病模型，在該模型中，他們通過使用遺傳或藥理學(xué)技術(shù)激活或消除了 VMH 神經(jīng)元中的 Rap1。
他們發(fā)現(xiàn)，在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中，下丘腦中 Rap1 的激活夸大了高血糖水平或高血糖癥。相比之下，下丘腦 Rap1 的遺傳損失降低了飲食肥胖癥的高血糖癥。
“有趣的是，在沒有改變體重的情況下觀察到葡萄糖水平的變化，表明 Rap1 在葡萄糖調(diào)節(jié)功能中起主要作用，”福田說。“我們的研究結(jié)果表明，Rap1 活性可以通過藥物干預(yù)進(jìn)行調(diào)節(jié)，這為靶向大腦內(nèi)的 Rap1 信號(hào)傳導(dǎo)以改善葡萄糖失衡和誘導(dǎo)抗糖尿病作用的潛力提供了概念證明。”
盡管無論性別、飲食和年齡如何，對(duì)體重都沒有影響，但 VMH 神經(jīng)元中的 Rap1 缺乏顯著降低了血糖和胰島素水平，并改善了葡萄糖和胰島素耐受性。
標(biāo)簽： Rap1
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