癌細(xì)胞可以通過(guò)適應(yīng)變得對(duì)治療產(chǎn)生抵抗力，這使得它們很難被擊敗并且具有高度的殺傷力。冷泉港實(shí)驗(yàn)室 (CSHL) 癌癥中心主任 David Tuveson 和他的團(tuán)隊(duì)研究了胰腺癌常見(jiàn)的“適應(yīng)性抵抗”的基礎(chǔ)。他們發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)胞在遇到抗癌藥物時(shí)會(huì)切換到的后備之一。
KRAS 是一種驅(qū)動(dòng)細(xì)胞分裂的基因。大多數(shù)胰腺癌的 KRAS 蛋白發(fā)生突變，導(dǎo)致不受控制的生長(zhǎng)。但是，關(guān)閉突變 KRAS 的藥物并不能阻止增殖。癌細(xì)胞找到了繞過(guò)阻塞并繼續(xù)分裂的方法。該研究的主要作者、Tuveson 實(shí)驗(yàn)室的前醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)項(xiàng)目學(xué)生德里克·鄭(Derek Cheng)將這一過(guò)程與船上的備用發(fā)動(dòng)機(jī)進(jìn)行了比較。他說(shuō)：
“你拿走了你的主引擎，你有點(diǎn)在一些備用引擎上。但它正在通過(guò)那些。船還沒(méi)有沉沒(méi)。它仍然以較慢的速度移動(dòng)。最終我們想要做的是沉沒(méi)船。”
Tuveson 和他的團(tuán)隊(duì)想要找出這些癌細(xì)胞中的“備用引擎”。他們使用一種稱為生物素鄰近標(biāo)記的技術(shù)來(lái)識(shí)別其他蛋白質(zhì)與突變 KRAS 相互作用。Cheng 說(shuō)：“在這種情況下，我基本上將噴霧罐附著在我最喜歡的蛋白質(zhì)上，或者說(shuō)是最不喜歡的蛋白質(zhì)上。所以它附著生物素，基本上是將生物素‘油漆’噴到附近的蛋白質(zhì)上，我們能夠分析它弄清楚標(biāo)記了哪些蛋白質(zhì)。”
科學(xué)家們?cè)谝环N名為 RSK1 的蛋白質(zhì)上發(fā)現(xiàn)了“生物素涂料”，該蛋白質(zhì)是一種復(fù)合物的一部分，該復(fù)合物使附近的一組蛋白質(zhì)(稱為 RAS 蛋白質(zhì))處于休眠狀態(tài)?？茖W(xué)家們驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們滅活突變體 KRAS 時(shí)，附近的 RSK1 復(fù)合體也停止工作。這使得 RAS 蛋白能夠激活并接管缺失突變體 KRAS 的工作。
阻止胰腺癌細(xì)胞可能需要可以同時(shí)靶向多個(gè)分子的藥物。Tuveson 希望發(fā)現(xiàn)更多有助于癌細(xì)胞適應(yīng)的參與者，以改善未來(lái)的治療方法。
標(biāo)簽： 胰腺癌細(xì)胞
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