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人類和小鼠腦細(xì)胞的差異對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究有影響

導(dǎo)讀 加州大學(xué)洛杉磯分校領(lǐng)導(dǎo)的一項比較人類和小鼠中被稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的腦細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn),小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞對氧化應(yīng)激更具彈性,這種破壞性失

加州大學(xué)洛杉磯分校領(lǐng)導(dǎo)的一項比較人類和小鼠中被稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的腦細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn),小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞對氧化應(yīng)激更具彈性,這種破壞性失衡是許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病背后的機(jī)制。缺氧會觸發(fā)這些小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞的分子修復(fù)機(jī)制,但不會觸發(fā)人類星形膠質(zhì)細(xì)胞。相比之下,炎癥會激活人星形膠質(zhì)細(xì)胞中的免疫反應(yīng)基因,但不會激活小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞。

背景

盡管小鼠是用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的無處不在的實驗室模型,但小鼠研究的結(jié)果并不總是適用于人類。事實上,超過 90% 的候選藥物顯示出對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床前前景,最終在人體測試時失敗,部分原因是缺乏關(guān)于這兩個物種之間星形膠質(zhì)細(xì)胞和其他腦細(xì)胞差異的知識。

星形膠質(zhì)細(xì)胞對大腦的發(fā)育和功能至關(guān)重要,它們在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮著重要作用,但尚未完全了解。損傷或感染導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞從靜止?fàn)顟B(tài)進(jìn)入反應(yīng)狀態(tài),在這種狀態(tài)下,它們可以幫助修復(fù)大腦,但也會增加有害的炎癥。

方法

科學(xué)家們研究了從小鼠和人類腦組織中純化的發(fā)育細(xì)胞,以及在無血清培養(yǎng)物中生長的細(xì)胞,這些細(xì)胞來自使用該研究通訊作者開發(fā)的基于抗體的方法選擇的星形膠質(zhì)細(xì)胞。

這項技術(shù)是必要的,因為通過在血清(蛋白質(zhì)、激素、脂肪和礦物質(zhì)的混合物)中培養(yǎng)星形膠質(zhì)細(xì)胞來選擇星形膠質(zhì)細(xì)胞的傳統(tǒng)方法會使它們進(jìn)入類似于由感染或受傷引起的反應(yīng)狀態(tài)。通過研究人員的策略,他們能夠檢查處于健康狀態(tài)和氧化應(yīng)激、缺氧和過度炎癥的受控條件下的星形膠質(zhì)細(xì)胞。

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