基于最近證實氯胺酮如何誘導(dǎo)快速抗抑郁作用的研究，藥理學(xué)教授 Lisa Monteggia 和她的合作者展示了基因 MeCP2 的分子機制和相關(guān)的突觸適應(yīng)性如何對氯胺酮的長期抗抑郁作用至關(guān)重要。
Monteggia 說，雖然 MeCP2 已被證明對典型的??抗抑郁藥很重要，但這項研究表明，與氯胺酮的初始靶點合作，該基因?qū)﹂L期抗抑郁藥的作用很重要。研究人員發(fā)現(xiàn)，MeCP2 會影響氯胺酮的行為效應(yīng)以及增強作用——突觸的加強——隨著時間的推移改善其抗抑郁作用。這項工作還表明，氯胺酮的長期影響涉及突觸適應(yīng)性或可塑性——而不僅僅是結(jié)構(gòu)變化。Monteggia 和她的團隊繼續(xù)表明，反復(fù)接觸氯胺酮會進一步增強突觸可塑性——引出更多的可塑性——團隊稱之為“可塑性”。這可以解釋為什么重復(fù)劑量的氯胺酮會產(chǎn)生累積和延長的效果。
范德比爾特腦研究所所長蒙特吉亞說：“我們認(rèn)為我們在大腦中擁有產(chǎn)生這些長期影響的途徑。”“要對治療或臨床藥物開發(fā)產(chǎn)生影響，您必須了解大腦中所涉及的過程。這是第一項研究，它向我們解釋了氯胺酮如何產(chǎn)生涉及大腦突觸可塑性的長期影響以及為什么氯胺酮具有累積的抗抑郁作用——向前邁出了一大步。”
這一發(fā)現(xiàn)將使研究人員能夠在沒有藥物本身的情況下靶向延長氯胺酮抗抑郁作用的神經(jīng)通路。雖然氯胺酮有很大的希望，但它也有濫用的風(fēng)險，因為這種藥物會引發(fā)心理醫(yī)學(xué)影響。低劑量的藥物是無害的，但沒有人知道迄今為止持續(xù)使用氯胺酮的結(jié)果。這一發(fā)現(xiàn)可能是一種規(guī)避氯胺酮暴露的意外和仍然未知的負(fù)面影響的方法。
有了 MeCP2 可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)的知識，研究人員現(xiàn)在正在尋求更全面地了解該基因的神經(jīng)通路，并尋找與常見抗抑郁藥的共性以擴大其作用。
6 月 28 日，《自然神經(jīng)科學(xué)》雜志發(fā)表了“速效抗抑郁藥的持續(xù)作用需要 BDNF 依賴的 MeCP2 磷酸化”一文。
標(biāo)簽： 氯胺酮
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