視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤資源：研究人員創(chuàng)建更準(zhǔn)確的研究模型

圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們創(chuàng)建了一個實驗室模型，用于研究由RB1基因中的遺傳突變驅(qū)動的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種罕見的視網(wǎng)膜癌癥，視網(wǎng)膜是眼睛后部的薄組織。研究人員創(chuàng)建了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤類器官模型，可以密切模擬患者腫瘤的生物學(xué)特性。這些模型為研究疾病的最早階段以及篩選新療法提供了重要資源。該研究結(jié)果最近發(fā)表在《自然通訊》上。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生在非常年幼的兒童中，在某些情況下，兒童出生時患有這種疾病。RB1 的遺傳性突變是發(fā)生這種情況的一個原因，但這些腫瘤如何形成以及哪些其他因素是其發(fā)展的基礎(chǔ)仍然難以研究。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤也很不尋常，因為它是唯一一種未通過組織樣本活檢診斷出的癌癥類型。這是因為該過程可能有助于腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散到眼外。這意味著研究人員可以獲得的腫瘤樣本來自進(jìn)展到早期階段的癌癥，需要摘除眼睛。

“我們用這些視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤類器官開發(fā)的東西是有史以來第一次成為一種實驗室模型，可以在其中研究視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤開始形成時的過程，”共同通訊作者 Michael Dyer 博士說。 ，圣裘德發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)系主任。“我們可以跟蹤從腫瘤發(fā)展的開始到早期階段的過程，這真的很令人興奮，并為研究開辟了新的途徑。”

對新模型的需求

模型為科學(xué)家提供了一種在實驗室研究疾病的方法，包括其生物學(xué)基礎(chǔ)以及它對潛在療法的反應(yīng)方式。創(chuàng)建反映人類患者疾病現(xiàn)實的模型是一項巨大的挑戰(zhàn)。對于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等罕見疾病，由于患者數(shù)量有限，還有額外的障礙。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤模型，包括細(xì)胞系、基因工程小鼠模型和患者來源的異種移植物，已用于研究。然而，這些模型也未能復(fù)制患者身上發(fā)生的疾病。

通過敲除或消除RB1基因創(chuàng)建的模型的一個特殊問題是，雖然這種突變是人類視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的基石，但具有這些異常的小鼠不會患上這種疾病。之前的 St. Jude 研究表明，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的小鼠模型并不總是臨床前藥物開發(fā)研究的可靠預(yù)測指標(biāo)

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